Stanford Universiteti Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları aşkar ediblər ki, bir çox xərçəng hüceyrələri öz məhvlərinin toxumlarını - hüceyrə səthində dövran edən immunitet hüceyrələrinə onları udmaq və həzm etmək üçün siqnal verən zülal daşıyır. Xərçəng hüceyrələrində bu "məni yeyin" siqnalı əvvəlki araşdırmada təsvir edilən ayrıca "məni yemə" siqnalı ilə qarşılanır. İki kəşf daha yaxşı xərçəng müalicələrinə gətirib çıxara bilər, həmçinin daha əvvəl bildirilmiş xərçəng müalicəsinin niyə daha zəhərli olmadığı ilə bağlı sirri həll edə bilər.
Dekabrın 22-də Science Translational Medicine jurnalında dərc olunacaq tədqiqatda tədqiqatçılar xərçəngin bir çox formalarının makrofaqlar adlanan immun hüceyrələri onları udmağa və məhv etməyə dəvət edən kalretikulin və ya CRT proteinini nümayiş etdirdiyini aşkar etdilər. Əksər xərçəng hüceyrələrinin makrofaqlar tərəfindən məhv edilməməsinin səbəbi onların CRT siqnalına qarşı çıxan CD47 adlı başqa bir molekul, "məni yemə" siqnalını da nümayiş etdirmələridir.
Xərçəngdə CD47 zülalının funksiyasının xarakteristikası daha əvvəl Stenford alimləri tərəfindən dərc edilmişdi. Əvvəlki işdə onlar CD47-ni bloklayan bir antikorun güclü xərçəng əleyhinə terapiya ola biləcəyini bildirdilər. Onlar nümayiş etdirdilər ki, anti-CD47 anticisim insan kəskin miyeloid leykemiyası ilə transplantasiya edilmiş siçanlarda xəstəliyi aradan qaldıra bilər və ikinci antikorla birləşdirildikdə insan qeyri-Hodgkin lenfoması olan siçanların böyük bir hissəsini sağalda bilər.
Nəticə həyəcanlı olsa da, bir neçə sirri təqdim etdi. Yeni məqalənin ilk müəllifi olan Stanford MD/PhD namizədi Mark Çao, "Bədəndəki bir çox normal hüceyrələrdə CD47 var, lakin bu hüceyrələr anti-CD47 antikorundan təsirlənmir" dedi. “O zaman bilirdik ki, CD47-yə qarşı antikor müalicəsi yalnız xərçəng hüceyrələrini selektiv şəkildə öldürür, əksər normal hüceyrələr üçün zəhərli olmur, lakin bunun səbəbini bilmirdik."
Tədqiqatçılar həmçinin CD47-nin bloklanmasının hüceyrənin məhvinə səbəb olub-olmadığını soruşdular. "Hüceyrələrin öldürülməsinin immunitet sisteminin standart hərəkəti olması ehtimalı yoxdur" dedi Ravindra Majeti, MD, PhD, hematologiya üzrə dosent və layihə üzrə əsas müstəntiq. "Biz fərz etdik ki, CD47-yə əlavə olaraq xərçəng hüceyrələrinin də daşıdığına dair "məni yeyin" siqnalı olmalıdır." CRT bu siqnal üçün aparıcı namizəd oldu, çünki digər tədqiqatçılar əvvəllər CRT və CD47-nin apoptoz adlı proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü prosesini idarə etmək üçün birlikdə işlədiyini göstərmişdilər.
Həqiqətən də, elm adamları CRT-ni axtardıqda onu müxtəlif xərçəng növləri, o cümlədən bir neçə leykemiya, qeyri-Hodgkin lenfoması və sidik kisəsi, beyin və yumurtalıq xərçəngi ilə bağlı aşkar etdilər. "Bu araşdırma göstərir ki, CD47 "məni yemə" siqnalının bloklanmasının xərçəngi öldürməyə kömək etməsinin səbəbi leykemiyalar, limfomalar və bir çox bərk şişlərin də kalretikulin "məni yeyin" siqnalı nümayiş etdirməsidir" dedi direktor İrvinq Veysman. Stenford Kök Hüceyrə Biologiyası və Regenerativ Tibb İnstitutunun əməkdaşı və tədqiqatın digər əsas müstəntiqi."Tədqiqat həmçinin göstərir ki, normal hüceyrə populyasiyalarının əksəriyyəti kalretikulin nümayiş etdirmir və buna görə də onları bloklayan anti-CD47 antikoruna məruz qoyduğumuz zaman tükənmir."
Tədqiqatçılar həmçinin aşkar ediblər ki, ən aqressiv xərçənglər ən çox CRT edənlərdir. Bu, ən pis xərçənglərin bəzilərinin CD47 və CRT-ni hədəfləyən müalicələrə ən həssas ola biləcəyinə dair ümidləri artırır.
Ancaq bu, həm də yeni sirrləri ortaya çıxarır: Nə üçün xərçəng hüceyrələri öz məhvinə dəvət edən bir zülal daşıyır və niyə ən pis xərçənglər bu zülaldan daha çox istehsal edir? Ehtimallardan biri, CRT-nin hüceyrənin tənzimləmə sisteminin bir hissəsi olmasıdır ki, bu da xərçəngin bir yolunu tapmışdır. Normal hüceyrələr zədələndikdə, CRT zülalı hüceyrə səthində ifşa olunur, bu da hüceyrənin yeyilməsini və nəticədə məhv edilməsini göstərir. Bu, immunitet sisteminin anormal hüceyrələri nəzarətdə saxlamasının bir çox yollarından biridir. "Xərçəngdə, CRT ifadəsi bu prosesin bir göstəricisi ola bilər, xərçəng hüceyrələrinin yeyilməməsi üçün daha çox CD47 istehsal etməsini tələb edir" dedi Chao."CRT-nin aktiv şəkildə araşdırdığımız bir sahə olan xərçəngə qarşı bəzi naməlum üstünlüklər verməsi də mümkündür."
Tədqiqatçılar üçün növbəti addım CRT və CD47-nin əksər xərçəng növləri üçün standart müalicə olan kimyaterapiya keçirən xəstələrdə bir-birinin təsirini dinamik şəkildə necə balanslaşdırdığını anlamaq olacaq. Bu, xərçəng xəstələrində anti-CD47 antikorunun klinik sınaqlarına doğru irəlilədikcə daha çox müvəffəqiyyət şansı təmin edə bilər.
Alimlər həmçinin xərçəngdə CRT-nin biologiyası haqqında daha çox öyrənmək istəyirlər. "Biz bunun xəstəlik prosesinə necə töhfə verdiyini və zülalın hüceyrə səthinə keçməsinə səbəb olan hüceyrədə nə baş verdiyini bilmək istəyirik" dedi Majeti. "Bu mexanizmlərdən hər hansı biri bu proseslərə müdaxilə edərək xəstəliyi müalicə etmək üçün potensial yeni yollar təklif edir."
Bu tədqiqata töhfə verən digər Stenford tədqiqatçıları patoloji rezident Siddhartha Jaiswal, MD, PhD; orta məktəb şagirdi Rachel Weissman-Tsukamoto; tibb üzrə dosent əvəzi Əş Əlizadə, tibb elmləri namizədi; doktoranturadan sonrakı alimlər Andrew Gentles, PhD, Jens Volkmer, MD, Stephen Willingham, PhD və Tal Raveh, PhD; və tibb tələbəsi Kipp Weiskopf.
