Kortikosteroidlərin qırmızı qan hüceyrələrinin törəmələrinin əmələ gəlməsini təşviq etmək üçün necə hərəkət etdiyini müəyyən edərək, Whitehead İnstitutunun tədqiqatçıları travma, sepsis, malyariya, böyrək dializi və kimyaterapiya nəticəsində yaranan anemiyalar da daxil olmaqla, anemiyalarda faydalı ola biləcək dərmanlar sinfini müəyyən ediblər.
Anemiya qırmızı qan hüceyrələrini yaradan çox mərhələli proses olan eritropoezin parçalanması səbəbindən baş verir. Bəzi ümumi anemiyalar eritropoezin kifayət qədər erkən mərhələsində normal olaraq qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalını stimullaşdıran eritropoetin hormonunun (EPO) rekombinant forması ilə müalicə edilə bilər.
Bununla belə, müəyyən anemiyalar EPO-ya cavab vermir və bu, böyük bir qarşılanmamış tibbi ehtiyac yaradır. Diamond Blackfan anemiyası (DBA) vəziyyətində xəstələrdə kifayət qədər EPO-ya cavab verən hüceyrələr yoxdur. Əvəzində, prednizon və ya prednizolon kimi kortikosteroidlər DBA müalicəsində istifadə olunur, baxmayaraq ki, bu agentlərin eritropoezə necə təsir etdiyi tam aydın deyil.
Kortikosteroidlərin qırmızı qan hüceyrələrinin sayını necə artıra bildiyini görmək üçün Whitehead İnstitutunun qurucu üzvü Harvey Lodişin laboratoriyasında doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı Johan Flygare qırmızı qan hüceyrələrinin iki əcdadını təmizlədi, bunlara eritroitlər yaradan eritroidlər deyilir. BFU-Es) və koloniya əmələ gətirən vahid eritroidlər (CFU-Es), siçan dölünün qaraciyər hüceyrələrindən. Eritropoez zamanı BFU-Es CFU-E istehsal edir, sonra EPO tərəfindən stimullaşdırılan pro-eritroblastlar əmələ gəlir və nəticədə qırmızı qan hüceyrələrinə çevrilir. Yetişməmişdən əvvəl dəfələrlə bölünərək, həm BFU-E, həm də CFU-E-nin özünü yeniləmək qabiliyyəti məhduddur. Flygare BFU-E və CFU-E-ləri in vitro bir kortikosteroidə məruz qoyanda, yalnız BFU-E cavab verdi - CFU-E-lərə yetişmədən əvvəl adi 9 dəfə əvəzinə 13 dəfə bölündü. Bu əlavə hüceyrə bölmələri son nəticədə qırmızı qan hüceyrəsi istehsalının 13 qat artmasına səbəb oldu.
Flygare BFU-E-lərdə kortikosteroid tərəfindən stimullaşdırılan 83 gen müəyyən etdi və o, bu genlərin transkripsiyasını asanlaşdıran promotorları araşdırdı. Promotorların, orqanizm oksigendən məhrum olduqda aktivləşən, hipoksiyadan qaynaqlanan amil 1-alfa (HIF1-alfa) adlanan transkripsiya faktoru üçün bağlama yerləri olduğu ortaya çıxdı. 83 genin HIF1-alfa tərəfindən təşviqini uzatmaq üçün Flygare, HIF1-alfanın effektivliyini artıran prolil hidroksilaz inhibitorları (PHI) kimi tanınan dərmanlar sinfindən istifadə etdi. PHI-lər həmçinin EPO istehsalını artırmaq üçün erkən mərhələdə klinik sınaqlarda istifadə edilmişdir.
Flygare kulturada BFU-E-lərə həm kortikosteroid, həm də PHI əlavə etdikdə, hüceyrələr dərmanlara məruz qalmadan hüceyrələrə nisbətən 300 dəfə çox qırmızı qan hüceyrəsi istehsal etdi. Flygare yetkin insan BFU-E ilə təcrübəni təkrarladı və bir kortikosteroidin və bir PHI-nin tək bir kortikosteroidə məruz qalan BFU-E-lərdən 10 qat daha çox qırmızı qan hüceyrəsi əmələ gətirdiyini aşkar etdi.
Flygare ümid edir ki, bu tədqiqat son nəticədə sümük sıxlığının azalması, immunosupressiya, böyümənin geriliyi və katarakta kimi hal-hazırda kortikosteroidlərin yaratdığı bir sıra yan təsirlərdən əziyyət çəkən DBA xəstələri üçün təkmilləşdirilmiş müalicəyə gətirib çıxaracaq.
"Əgər siz steroidlərin dozasını azalda bilsəniz ki, DBA xəstələri azacıq qəbul etsinlər və sonra PHI kimi bu cür dərman əlavə etsinlər ki, bu təsirini artırsın, bəlkə də steroidlərdən keçə bilərsiniz. "yan təsirlər" deyir Flygare. "Yaxşı olardı."
BFU-E-lərin özünü yeniləməsini genişləndirməklə eritropoezi artırmaq üçün bu yeni yanaşma - daha çox EPO-ya cavab verən hüceyrələrin yaradılması ilə nəticələnir - digər anemiyalar üçün yeni müalicələrə səbəb ola bilər.
"DBA-dan daha çox yayılmış və EPO ilə müalicə edilə bilməyən bir sıra anemiyalar var, məsələn, travma, sepsis, malyariya və böyrək dializ xəstələrində anemiya kimi anemiyalar," Lodiş deyir. eyni zamanda MIT-də biologiya və biomühəndislik professorudur."Bu müalicələrin bu şərtlərdə işləyəcəyini görmək hələ də qalır."
