Arsenik agenti heyvan təcrübələrində müalicəsi çətin olan iki xərçəngi bağlayır

Arsenik agenti heyvan təcrübələrində müalicəsi çətin olan iki xərçəngi bağlayır
Arsenik agenti heyvan təcrübələrində müalicəsi çətin olan iki xərçəngi bağlayır
Anonim

Corctaun Universiteti Tibb Mərkəzinin bir hissəsi olan Georgetown Lombardi Kompleks Xərçəng Mərkəzində tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, artıq FDA tərəfindən bir növ leykemiya üçün təsdiq edilmiş arsenik əsaslı agent başqa bir çətin müalicə olunan xərçəngdə faydalı ola bilər., Ewing sarkoması (ES). Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlara əsaslanan tədqiqat həmçinin dərmanın çox bədxassəli uşaq beyin xərçəngi olan medulloblastoma müalicəsində faydalı ola biləcəyini göstərir.

Journal of Clinical Investigation-un 22 dekabr sayında tədqiqatçılar illərlə aparılan tədqiqatların kirpi/GLI1 kimi tanınan bu şişlərdə ümumi yolu necə aşkar etdiyini təsvir edirlər. Onlar ES və medulloblastoma olan siçan modellərində bu yolu bağlamaq üçün mövcud dərmanı, arsenik trioksidi (Trisenox®) necə istifadə etdiklərini daha ətraflı izah edir.

Bu yol kolon, mədə altı vəzi və bazal hüceyrəli dəri xərçəngi kimi digər xərçənglərdə də yaygındır, tədqiqatın aparıcı müstəntiqi, Corctaun Lombardili dosent Aykut Üren deyir.

"Bizim tapıntımızın əhəmiyyəti ondan ibarətdir ki, bu FDA tərəfindən təsdiqlənmiş agent dərhal digər xərçəng növlərində sınaqdan keçirilə bilər. Bu, mükəmməl bir tərcümə tədqiqat layihəsidir "deyir. "Bu laboratoriya tədqiqatının dərhal klinik təsiri var."

Üren əlavə edir ki, tədqiqatçılar hedgehodg/GL1 yolunun effektiv inhibitorunu tapmaq üçün sürətlə irəliləyirlər, çünki o, xərçəngin inkişafında çox güclüdür. Kirpi embrional inkişafda hüceyrə bölünməsinə nəzarət edir, lakin işə salındıqda və yetkin hüceyrələrdə nəzarətdən çıxdıqda, xərçənglə nəticələnir. Buna görə, xərçəng hüceyrələrinin səth membranında bu yolu maneə törədən yeni birləşmələri sınaqdan keçirən bir sıra klinik sınaqlar var, deyir.

Sınaq etdikləri birləşmə, bununla belə, nüvədəki yolu maneə törədir, buna görə də membran molekullarının aşağı axınında aktivləşmə yolu olan xərçənglərdə təsirli ola bilər, Üren deyir. "Mövcud klinik sınaqların bir çoxu membranda fəaliyyət göstərən agentləri əhatə edir. Ewing sarkoması və kolon xərçəngi bu yanaşmadan fayda görməyəcək. Bundan əlavə, kirpi inhibitorları ilə müalicə olunan medulloblastoma xəstələri membran səviyyəsində müqavimət inkişaf etdirir. Buna görə də, klinik sınaqlar alternativi qiymətləndirə bilər. cari kirpi inhibitorları ilə müalicəsi uğursuz olan xəstələr üçün müalicələr "deyir.

Arsenik trioksid standart terapiyaya cavab verməyən xəstələr üçün ikinci sıra terapiya kimi kəskin promiyelosiktik leykemiyanın (APL) istifadəsi üçün təsdiq edilmişdir.

Üren deyir ki, Arsenik trioksid arsen birləşmələrinin işlənməsi nəticəsində əmələ gəlir və yüksək səviyyədə arsenin kanserogen olduğu bilinsə də, seçilmiş xəstələrdə aşağı dozalar müalicəvi ola bilər. Əslində, o deyir ki, 17-ci əsrdən başlayaraq, arsen lösemi, xüsusən də xroniki miyelogen lösemi (KML) müalicə etmək üçün əsas müalicə idi. O, həmçinin içməli suda arsen konsentrasiyasının aşağı səviyyədə olmasının nəinki onu içən insanlarda xərçəngə tutulma hallarını artırmadığı, həm də melanoma olmayan dəri xərçənglərinin azalması ilə nəticələndiyi qənaətinə gələn Hollandiyalı əhali araşdırmasına istinad edir.

"Hər kimyaterapiya kimi yüksək dozada arsen zəhərli ola bilər, aşağı dozalar isə xərçəngi müalicə edə bilər" deyir.

2009-cu ildə Üren və onun ilk müəllif Elspeth Beauchamp, Ph. D. daxil olduğu tədqiqat qrupu ES-də kirpi/GLI1 yolunun aktivləşdiyini göstərdi. Onlar indi ES-də arsenik trioksid vasitəsilə bu yolu ilk inhibə edənlər və medulloblastomada aktivliyini göstərən ilklərdir.

Tədqiqat Milli Sağlamlıq İnstitutları, B altimor Uşaq Xərçəng Fondu və Beyin Xərçənginin Müalicəsini Sürətləndirmək tərəfindən maliyyələşdirilib.

Məşhur mövzu