Oktyabrın 21-də onlayn olaraq PLoS Genetics-də dərc olunacaq bir araşdırmada Stanford Universiteti Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları dəri xərçənginin ən çox yayılmış müxtəlifliyində dəri hüceyrələrimizi bir-birinə bağlamaqda vacib olan zülalın olmamasına səbəb oldular. Perp adlanan bu zülalın tükənməsi dəri xərçənginin inkişafının ilkin göstəricisi ola bilər və proqnozları təyin etmək və təyin etmək üçün faydalı ola bilər.
Bu tapıntıların əhəmiyyəti dəri xərçəngindən kənara çıxa bilər, çünki Perp bir çox daxili orqanlarımızın selikli qişasında tapılır və burada dəridə oynadığı eyni rolu oynayır: hüceyrədən hüceyrəyə yapışmanı qorumaq. Bu onu göstərir ki, Perp bu daxili orqanlardakı şişləri təsnif etmək üçün faydalı bir vasitə ola bilər və tez-tez diaqnozu effektiv müalicə olunmaq üçün çox gec qoyulur.
Dəri bədən çəkisinə görə ən böyük orqandır və üst-üstə yığılmış bir neçə hüceyrə təbəqəsindən ibarətdir. Alt təbəqə bazal hüceyrələrdən ibarətdir ki, onlar bir müddət çoxaldıqdan sonra dəri səthinə doğru yuxarıya doğru miqrasiya edir, yol boyu bir neçə dəfə bir hüceyrə tipindən digərinə fərqlənir. Dərinin ən xarici təbəqəsi əsasən bir-birinə sıx bağlanmış skuamöz hüceyrələrdən ibarətdir. Perp bu hüceyrə tiplərində bu hüceyrə-hüceyrə yapışmasının qorunmasında mühüm oyunçudur, bu da dərimizi patogenlərə, zəhərli və allergen maddələrə qarşı belə təsirli bir maneə yaradır.
Dəri ümumi olaraq epitel kimi tanınan toxumalar sinfinə aiddir. Epitel toxuması həmçinin ağciyərlər, kolon, döş, yemək borusu və mədə altı vəzi kimi bir çox daxili orqanı əhatə edir. Dəri kimi bir neçə orqanların epitel örtükləri çoxqatlıdır.
"Bütün insan xərçənglərinin yaxşı 90 faizi epitel toxumasından qaynaqlanır" dedi, tibb fakültəsinin radiasiya onkologiyası və genetika üzrə dosenti və tədqiqatın baş müəllifi Laura Attardi. "Epitelial toxumalar daim yenilənir və DNT replikasiyası zamanı şişin böyüməsini təşviq edə biləcək səhvlərin baş verməsi üçün geniş imkanlar yaradır. Həmçinin, bu toxumalar xüsusilə ətraf mühitə məruz qalır - dəri ultrabənövşəyi radiasiyaya, kolon pəhriz kanserogenlərinə, ağciyərlər inhalyasiyaya məruz qalır. toksinlər və s."
Perp, ilk dəfə 1990-cı illərin sonunda Attardi tərəfindən müəyyən edilmiş, epitel hüceyrələrinin səthində tapılan çox proteinli strukturlar olan desmosomlarda əsas zülaldır. Desmosomlar bir növ adezyon qovşağı deyilən hüceyrə səthi xüsusiyyətləridir və bir hüceyrədən digərinə şiddətlə bir-birinə bağlanır. Yapışma birləşmələri hüceyrələrin bir-birinə yapışmasına və maneə əmələ gəlməsinə səbəb olur.
Desmosom komponenti olan Perp, parçadan keçən sap kimi hüceyrənin səthinə daxil olub xaricə toxunur. Zülalın hüceyrələrarası quyruğu hüceyrədəki strukturların ətrafına sarılaraq desmosomu membrana möhkəm bağlayır. Desmosomun xaricə baxan xüsusiyyətləri qonşu hüceyrələrdəki analoqlarına güclü şəkildə bağlanaraq sıx bir möhür yaradır.
"İnsanlar çoxdan bunun desmosomların yeganə funksiyası olduğunu güman edirdilər" dedi Stenford Xərçəng Mərkəzinin üzvü olan Attardi. Yeni tədqiqat təkcə desmosomların epiteliya toxumalarının bütövlüyünü qorumaq üçün çox vacib olduğunu deyil, həm də desmosomların funksiyası üçün çox vacib olan Perp itkisinin xərçəngə səbəb olduğunu göstərir. Başqa bir növ yapışma qovşağının pozulmuş funksiyası, həqiqətən də, xərçəngin son mərhələsində iştirak etmişdir. Lakin desmosom pozğunluqları şişlərin ilkin inkişafı zamanı daha erkən baş verə bilər.
2005-ci ildə Cell-də nəşr olunan bir araşdırmada Attardi ilk dəfə Perp-in desmosomların ayrılmaz bir hissəsi olduğunu göstərdi. O və onun həmkarları Perpdən məhrum siçanlar istehsal etdilər və bu onlara gözlənilmədən Perp-in dəridə oynadığı rolu müəyyən etməyə imkan verdi. Dərisi Perp çatışmazlığı olan siçanlarda desmosom itkisi, həmçinin qabarcıqlar və dəri hüceyrələrinin çoxalması müşahidə edildi. Bu siçanlarda, üstəlik, p53 şişinin yatırılması deyilən mexanizm - genetik zədə düzgün şəkildə təmir edilə bilməyəndə hüceyrə bölünməsini dayandırmaqda əhəmiyyəti ilə məşhurlaşan bir mexanizm - normal fəaliyyət göstərə bilmir, bu da Perp-in hələ müəyyən edilməmiş bəzi rol oynadığını göstərir. bu yolda rolu. (P53 zülalının bütün insan şişlərinin ən azı yarısında mutasiyaya uğradığı aşkar edilmişdir.)
"Bu yeni araşdırmada biz dəri xərçənginin insanlarda yaranma yolunu təqlid etməyə çalışdıq" dedi Attardi. O və həmkarları həm normal siçanları, həm də biomühəndislik üsulu ilə hazırlanmış Perp çatışmazlığı olan siçanları UVB işığına - insan dərisi xərçənglərinin böyük əksəriyyətinə səbəb olduğu bilinən bir sıra ultrabənövşəyi dalğa uzunluqlarına məruz qoydular və iki qrupda skuamoz hüceyrəli karsinoma tezliyini müqayisə etdilər. Perp olmayan siçanlarda dəri şişləri adi siçanlara nisbətən daha tez əmələ gəlib və həm daha bol, həm də aqressiv olub.
"Perp itkisi xərçəngi üç fərqli şəkildə inkişaf etdirir" dedi Attardi. Alimlər iltihab molekullarının həddindən artıq istehsalını (xərçəngi təşviq etdiyi bilinir), həddindən artıq UVB-yə cavab olaraq intihar etməli olan hüceyrələrin sağ qalma müddətinin artdığını və desmosomların itməsi ilə mütənasib olaraq hüceyrə-hüceyrə yapışmasının itirilməsini müşahidə ediblər.
Eyni zamanda, dəri xərçənginin erkən mərhələləri olan siçanlar, metastaz kimi xərçəngin inkişaf etmiş mərhələlərində disfunksiyalı olduğu müşahidə edilən başqa bir adezyon qovşağı kompleksinin normal funksiyasını saxlamağa davam etdi. Tədqiqatçıların bu araşdırmada göstərdiyi şey budur ki, desmosom funksiyasının əvvəlki itkisi şişin böyüməsini təşviq etmək üçün kifayətdir.
Müstəntiqlər həmçinin biopsiya edilmiş insan skuamöz hüceyrəli karsinoma nümunələrində Perp-in əhəmiyyətli dərəcədə yoxa çıxmasını müşahidə etdilər. Yenə də xərçəngin sonrakı mərhələlərində iştirak edən alternativ adezyon birləşmə komplekslərinin demək olar ki, bütün bu nümunələrdə mövcud olduğu və normal fəaliyyət göstərdiyi ortaya çıxdı, bu da Perp inaktivasiyası nəticəsində desmosom itkisinin erkən, müəyyənedici hadisə ola biləcəyi fikrini daha da dəstəkləyir. xərçəng inkişafı.
Skuamöz hüceyrəli xərçəng, ABŞ-da hər il yüz minlərlə insanı vuran, bazal hüceyrəli karsinomadan sonra bütün insan dəri xərçəngləri arasında ikinci ən çox yayılmış xərçəngdir. Attardi laboratoriyasının tapıntıları bazal hüceyrəli karsinoma üçün də tətbiq oluna bilər. Birləşmiş Ştatlarda hər il 1 milyon yeni bazal hüceyrəli karsinoma halı qeydə alınır, bu günə qədər ən çox görülən dəri xərçəngi. Xoşbəxtlikdən bu xərçəng növlərinin çox yüksək sağalma nisbətləri var - əsasən onlar asanlıqla aşkar edildiyi üçün şişlər təhlükəli vəziyyətə düşməzdən çox əvvəl çıxarıla bilər.
Ancaq çox daha az əlçatan yerlərdə (məsələn, yemək borusu və mədə altı vəzi kimi daxili orqanlar) epitel toxumaları gec aşkarlanan xərçənglər inkişaf etdirir - çox vaxt effektiv müalicə üçün çox gec. Əksər sağlam epitel hüceyrələrinin səthində desmosomlar var və bu, hər yerdə yayılmış strukturların tükənməsi və ya disfunksiyasının bir sıra müxtəlif şiş növlərinə səbəb ola biləcəyini göstərir.
"Tədqiqatımızın dəri xərçəngindən çox ölümcül olan baş və boyun xərçəngi kimi digər xərçənglərlə də əlaqəli ola biləcəyini düşünürük" dedi. ABŞ-da hər il 35 000-dən çox yeni baş-boyun xərçəngi diaqnozu qoyulur.
Erkən aşkarlana bilən şiş-proqressiya markeri təkcə şişlərin diaqnostikasında və mərhələlərində deyil, həm də həkimlərin müalicə qərarlarını təkmilləşdirməkdə faydalı ola bilər. "Siz Perp olmayan şişlər üçün daha aqressiv müalicədən istifadə edə bilərsiniz, lakin Perp olan şişləri olan xəstələri ən aqressiv müalicələrdən xilas edə bilərsiniz" dedi Attardi. "Bu zülalın rolunu daha yaxşı başa düşmək həm də yeni terapevtik yanaşmalara işarə edə bilər."
İlk müəllifi Attardinin laboratoriyasının aspirantı Veronika Beaudri olan tədqiqat Milli Sağlamlıq İnstitutunun maliyyə dəstəyi ilə həyata keçirilib. Stenfordun digər həmmüəllifləri PhD Dadi Jiang və PhD Rachel Dusek, Attardinin laboratoriyasında postdoktoral tədqiqatçılar idi; tədqiqat əməkdaşı Yunis Park; Hannes Vogel, MD, patoloji professoru; və Stevan Knezevich, MD, PhD, Vogelin keçmiş patoloji əməkdaşı.
