Gen terapiyası böyük depressiya üçün güclü yeni müalicə ola bilər

Gen terapiyası böyük depressiya üçün güclü yeni müalicə ola bilər
Gen terapiyası böyük depressiya üçün güclü yeni müalicə ola bilər
Anonim

Science Translational Medicine jurnalının 20 oktyabr sayında dərc olunan hesabatda Nyu-York-Presbyterian Xəstəxanası/Weill Cornell Tibb Mərkəzinin tədqiqatçıları heyvan və insan məlumatlarının beyinə gen terapiyasının əsas xəstəlikləri olan xəstələri müalicə edə biləcəyini irəli sürürlər. ənənəvi dərman müalicəsinə cavab verməyən depressiya.

Tədqiqatçılar tədqiqatçıların Parkinson xəstəliyinin müalicəsində qabaqcıl olduqları eyni növ gen terapiyası metodundan istifadə edərək əldə etdikləri nəticələri sürətlə insanlar üzərində aparılan klinik sınaqlara çevirməyə ümid edirlər. Parkinson xəstəliyini müalicə etmək üçün gen terapiyasından istifadə edən 45 xəstədən ibarət randomizə edilmiş kor faza II çoxmərkəzli klinik sınaq bu yaxınlarda başa çatıb və nəticələr dərc üçün hazırlanır.

"Tapıntılarımızı nəzərə alaraq, insan depressiyasının əsas səbəblərindən biri olduğuna inandığımız şeyi hədəfləmək üçün potensial olaraq yeni bir terapiyamız var", - tədqiqatın baş müstəntiqi, dosent və tədqiqatlar üzrə sədr müavini Dr. Michael Kaplitt deyir. Weill Cornell Tibb Kollecində nevroloji cərrahiyyə və NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Tibb Mərkəzində neyrocərrah.

"Depressiya üçün mövcud müalicələr simptomları müalicə edir, lakin əsas səbəbləri deyil və bu, bir çox xəstələr üçün işləsə də, inkişaf etmiş depressiya və ya dərmanlara cavab verməyən depressiya olanlar, ümid edirik ki, bizim yeni yanaşmamızdan faydalana bilər" dedi Dr.. Kaplitt.

Science Translational Medicine tədqiqatı göstərir ki, beynin tək, kiçik bölgəsində p11 kimi tanınan beyin zülalının nüvəsi, depressiyada tez-tez olmayan mükafat və həzz hissləri üçün kritik rol oynayır. Bu beyin bölgəsi ilk növbədə asılılıq tədqiqatında tədqiq edilmişdir, lakin müsbət həyat təcrübələrindən məmnunluq tapa bilməmək depressiya zamanı əlilliyin əsas mənbələrindən biridir.

Mütəxəssislər depressiyanın bir sıra beyin sahələrini və sinir dövrələrini əhatə edən mürəkkəb bir xəstəlik olduğuna inansalar da, onların tapıntılarının p11-in bərpasının insanlarda depressiyanın gedişatını əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirə biləcəyini söylədiyini deyirlər.

"Depressiyaya molekulyar neyrobiologiya və gen terapiyasının tətbiqi psixiatrik xəstəliklərə yanaşmanı kəskin şəkildə dəyişə bilər," Dr. Kaplitt deyir. "Nəticələrimiz psixiatrik pozğunluqların əsas səbəblərinin əsas beyin dövrələrində molekulyar dəyişikliklərlə əlaqədar olduğuna dair əlavə sübutlar təqdim edir, beləliklə, onlar molekulyar funksiyanı bərpa etməklə kömək edə biləcək ümumi nevroloji xəstəliklərə - Parkinson xəstəliyi kimi - daha çox oxşardırlar."

Tədqiqat NyuYork-Presbyterian/Weill Cornell-də tədqiqatçılar qrupu, eləcə də Rokfeller Universiteti, İsveçdəki Karolinska İnstitutu, Texas Universiteti Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi və Neurologix tədqiqatçılarının töhfə verdiyi insan və heyvan məlumatlarını birləşdirir. Fort Lidə, N. J.

Yeni tədqiqat ideyası, beyin gen terapiyasının qabaqcıllarından biri olan Dr. Kaplitt ilə 2000-ci ildə neyrotransmissiya sahəsindəki işinə görə Nobel mükafatı almış nevroloq, Rokfeller Universitetindən Dr. beyin neyronları arasında. 2006-cı ildə Dr. Qrinqard və onun Rokfeller həmkarları p11 geninin depressiyada əsas rol oynadığını aşkar etdilər. Onlar p11 zülalının sinir hüceyrələrinin səthinə neyrotransmitter serotoninə bağlanan reseptorları gətirmək üçün lazım olduğunu tapdılar. Beyində serotonin əhval-ruhiyyəni, iştahı və yuxunu tənzimləyir və digər funksiyalar arasındadır və əksər antidepresanlar serotonini tənzimləməyə çalışır.

"p11 olmadıqda, bir neyron ehtiyac duyduğu bütün serotonin reseptorlarını istehsal edə bilər, lakin onlar hüceyrə səthinə daşınmayacaq və buna görə də neyrotransmitterə yapışmayacaq və yapışmayacaqlar" deyir Dr.. Kaplitt.

Beləliklə, tədqiqatçılar genin ifadəsini bloklayan siRNA - kiçik cüt zəncirli RNT parçaları yaradan virusdan istifadə edərək siçanlarda p11 geninin funksiyasını dayandırmağa qərar verdilər. Onlar bunun edilə biləcəyini göstərdikdən sonra beyin nüvəsinin akkumbens bölgəsindəki p11 ifadəsini seçici şəkildə hədəf almağı seçdilər, çünki Weill Cornell-də insan funksional MRT tədqiqatları bu bölgənin xüsusilə depressiyaya uğramış xəstələrdə təsirləndiyini göstərdi.

"Yalnız bu sahəyə diqqət yetirmək kifayət qədər yenidir, çünki bunun əsasən asılılıqla əlaqəli davranışlarla əlaqəli olduğu düşünülürdü" Dr. Kaplitt deyir.

P11 olmayan siçanların hamısı depressiyaya bənzər davranışlar nümayiş etdirdi. Bu, Dr. Kaplitt və onun komandasını 2007-ci ildə Lancet-də bildirilmiş I mərhələ klinik sınaqda Parkinson xəstələrində uğurla sınaqdan keçirdikləri gen terapiyası vasitəsini uyğunlaşdırmağa sövq etdi. Terapiya daxil olmaq üçün Troya atı kimi inert "ağıllı" virusdan istifadə edir. beyin hüceyrələri və neyronların genomuna bir genetik yük yerləşdirir. Bu yeni genlər daha sonra öz zülallarını istehsal edir.

Parkinson xəstəliyini müalicə etmək üçün Dr. Kaplitt virusdan GABA neyrotransmitterini sintez edən ferment olan qlutamik turşu dekarboksilaza (GAD) çatdırmaq üçün istifadə etdi. Hazırkı tədqiqatda o, p11 genini virusa daxil etdi və onları p11-dən azad siçanların nüvə akumbenslərinə çatdırdı. Müalicə siçanlarda depressiyaya bənzər davranışları effektiv şəkildə geri qaytardı.

Bu tədqiqat həmçinin bildirir ki, ağır depressiyası olan xəstələrin yarılma tədqiqatları depressiya olmayan şəxslərlə müqayisədə onların nüvə akumbenslərində p11 zülalının səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar edib.

"Birlikdə, bu tədqiqatlar beynin bu zövq-mükafat sahəsində bu xüsusi zülalın, p11-in adekvat səviyyələrinin saxlanmasının depressiyanın qarşısının alınması və ya müalicəsinin mərkəzi ola biləcəyinə dair güclü sübutlar təqdim edir," Dr. Kaplitt deyir.

Tədqiqatçılar deyirlər ki, burada istifadə edilən gen terapiyası nəinki p11-i bərpa edə bilər, həm də gələcək tədqiqatlar p11-i bərpa etmək üçün kiçik bir molekul müəyyən edə bilər.

Tədqiqat Müdafiə Departamenti, Milli Sağlamlıq İnstitutları, Skirbol Fondu, Şizofreniya və Depressiya üzrə Milli Araşdırmalar Alyansı və İsveç Kral Elmlər Akademiyasının qrantları hesabına maliyyələşdirilib.

Tədqiqatın həmmüəllifləri arasında həmçinin NewYork-Presbyterian Xəstəxanası/Weill Cornell Tibb Mərkəzindən Brian Alexander, Margarita Arango-Lievano, Mary Vernov, Mihaela Stavarache; Rokfeller Universitetindən Jennifer Warner Schmidt və Marc Flajolet; Teres Eriksson və Per Svenningsson, Karolinska İnstitutundan; Carol Tamminga və Subroto Ghose, Texas Universiteti Cənub-Qərb Tibb Mərkəzindən; və Sergey Musatov, Neurologix Inc.

Dr. Kaplitt, davranış pozğunluqları üçün p11 gen terapiyasına əqli mülkiyyət hüquqlarına lisenziya verən Neurologix Inc. şirkətinin təsisçisi və ödənişli məsləhətçisidir. Dr. Greengard, p11-ə əqli mülkiyyət hüquqlarına lisenziya verən Intracellular Therapies Inc. şirkətinin təsisçisi və səhmdarıdır. Dr. Kaplitt və Dr. Alexander davranış pozğunluqları üçün p11 gen terapiyası ilə bağlı Kornell Universitetinə verilmiş patent ərizəsi üzrə ixtiraçılardır. Dr. Qrinqard və Dr. Svenninqsson p11 geni və davranış pozğunluqları ilə bağlı Rokfeller Universitetinə verilmiş patent ərizəsi üzrə ixtiraçılardır.

Məşhur mövzu