JC polyomavirusu çox tez-tez vurmur, lakin bu, zəifləmiş immun sistemi olan insanları, o cümlədən QİÇS-li insanları ovlayan və demək olar ki, həmişə onları öldürən adi bir böcəkdir. İndi Brown Universiteti, Almaniyanın Tübingen Universiteti və Londondakı İmperator Kollecindən ibarət beynəlxalq alimlər qrupu potensial Axilles dabanını tapıb və üzərinə bir hədəf çəkiblər: Virus qanadından sallanan çox spesifik şəkər molekuluna bağlanmalıdır. hücum etdiyi beyin hüceyrələri.
1977-ci ildə klassik Ulduz Döyüşləri filmindəki üsyançı qüvvələr kimi, qaçaqmalçılıq yolu ilə məhv etməli olduqları qüdrətli Ölüm Ulduzu qalasının təfərrüatlı planlarını təhlil etdilər, tədqiqatçılar da virusun necə bağlanmasının dəqiq strukturunu və biologiyasını səbrlə xarakterizə etdilər. host hüceyrələri atom səviyyəsinə qədər aşağı salır. Molekulyar biologiya, hüceyrə biologiyası və biokimya professoru Uolter Atvud bildirib ki, onların işi 21 oktyabr 2010-cu il tarixində Cell Host & Microbe jurnalında dərc olunacaq xüsusi hədəfi ifşa etməklə, dərmanların inkişafı üçün cədvəl hazırlayır. Braun və yeni tədqiqatın baş müəllifidir.
"Ümumi məqsəd bu "planları" əldə etmək və sonra kiçik molekulları - bu reseptora uyğunlaşacaq, infeksiyanı bağlayan və qarşısını alan dərmanlar dizayn etməkdir" Atwood bildirib.
Atwood qeyd etdi ki, bu sənəd eyni zamanda hər kəsin insan poliomavirusunun strukturunu və bağlama funksiyasını tam olaraq təyin etdiyi ilk dəfədir. JC poliomavirusu PML kimi tanınan beyin zəifləməsi xəstəliyinə səbəb olsa da, "ailədəki" digərləri dəri xərçəngi kimi xəstəliklərdə iştirak edir.
Tübingen biokimyaçısı Thilo Stehle, eyni zamanda məqalənin müəllifi, virusu "həll etməyin" çətin bir nailiyyət olduğunu söylədi.
"Mənim qrupum və Atwood laboratoriyası uzun illər insan poliomaviruslarının yapışma xüsusiyyətlərini müəyyən etmək üzərində işləmişlər" dedi."Sonunda, nəticələrimiz struktur və funksional məlumatlar əsasında hazırlana bilən yeni terapevtiklərin inkişafı üçün güclü platforma təqdim edir."
Bir fikrin kristallaşdırılması
Virus hüceyrəyə doğru üzdüyü zaman onun səthində şəkərli molekulların metaforik şəhər mənzərəsi ilə qarşılaşır, məqalənin iki aparıcı müəllifindən biri olan Brown doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı Melissa Maginnis dedi. Komanda virusun hansını seçdiyini bilmək istədi.
Şübhəli şəxsə barmaq qoymaq üçün Londondakı İmperator Kollecində tibb professoru Ten Feizinin laboratoriyasına üz tutdular. Geniş skrininq təcrübələrindən sonra Feizi və tədqiqatçı Angelina Palma virusun LSTc adlı molekulun ucunda sialik turşuya bağlanmağa üstünlük verdiyini aşkar etdilər.
Oradan, Ursula Neu, digər aparıcı müəllif Luisa Stroh və Stehle də daxil olmaqla Tübingen komandası atom rezolyusiyasında rentgen şüaları ilə görüntüləmək üçün virus kapsid protein VP1-ni LSTc ilə kristallaşdırdı və virusun və LSTc bağlaması.
Bu arada Maginnis və postdoktoral tədqiqatçı Kristian Nelson da daxil olmaqla Brown komandası eksperimentlər apararaq, LSTc ilə birləşmənin infeksiya və sağlamlıq arasında mühüm fərq yaratdığına dair əlavə bioloji sübut axtarıblar.
Bir təcrübədə virusu bəzi hallarda LSTc ilə, digərlərində isə çox oxşar molekul LSTb ilə əvvəlcədən qarışdırdılar. Sonra hər birini glial hüceyrələrə məruz qoydular. LSTc ilə əvvəlcədən qarışdırılmış virus hüceyrələrə yoluxmadı, çünki onlar inkubasiya zamanı LSTc-yə artıq bağlanmışdılar (nahardan əvvəl qəlyan altı ilə iştahını pozan uşaq kimi). LSTb-yə əvvəlcədən məruz qalmış virus glial hüceyrələri asanlıqla yoluxdurdu. Bu, tədqiqatçılara virusun LSTc-yə güclü şəkildə "üstünlük verdiyini" söylədi.
Komanda həmçinin dəyişikliklərin hüceyrələrə yoluxma qabiliyyətini məhv edib-etməyəcəyini görmək üçün virusun bağlayıcı zülalının mutasiya edilmiş versiyalarını yaratdı. Virusun LSTc-yə bağlanmasını çətinləşdirən müxtəlif dəyişikliklər, həmçinin yoluxma ehtimalını müxtəlif dərəcələrə qədər azaldıb, LSTc-yə bağlanmanın infeksiyaya səbəb olduğunu göstərib və həmçinin hər bir alt hissənin oynadığı rola işıq salıb.
Növbəti addım - qan-beyin baryerini keçəcək və virusa LSTc ilə bağlana bilməyəcək şəkildə bağlanacaq kiçik molekullu dərman tapmaq - artıq Deyl Mierke-nin Dartmut Kolleci laboratoriyasında aparılır., Milli Nevroloji Xəstəliklər və İnsult İnstitutundan komandanın qrantı üzrə tərəfdaşdır.
Tədqiqatçılar qoyduqları bütün illər ərzində hələ də mübarizənin ortasında olduqlarını bilirlər.
"Dərmanların inkişafı çox uzunmüddətli prosesdir" dedi Nelson. "Lakin bu sənəddəki məlumatlar rasional dərman dizaynı üçün platforma təqdim edir və birləşmələrin yoxlanılması prosesinə başlamaq üçün qapını açır."
