
Limfoma immun sisteminin xərçəngidir. Ağ qan hüceyrələri təkrar-təkrar bölünərək, anormal şəkildə bütün bədənə yayılır. Lenfomalar iki növ ağ qan hüceyrəsindən, T hüceyrələrindən və ya B hüceyrələrindən yarana bilər, onları nəzarətdə saxlayan molekulyar mexanizmlər pozulduqda nəzarətsiz şəkildə bölünür.
Sanford-Burnham Tibb Tədqiqat İnstitutunun (Sanford-Burnham) İltihabi Xəstəliklər Proqramının direktoru, professor və Ph. D. Robert Rikertin rəhbərlik etdiyi yeni tədqiqat SHIP və PTEN adlı iki fermentin rolunu araşdırır., B hüceyrələrinin böyüməsi və yayılmasında. Oktyabrın 18-də The Journal of Experimental Medicine jurnalında onlayn olaraq dərc edilən nəticələr göstərir ki, SHIP və PTEN B hüceyrəli lenfomanı basdırmaq üçün birgə fəaliyyət göstərir. Bu yeni məlumat hazırda inkişafda olan bir neçə anti-lenfoma müalicəsinə təsir göstərə bilər.
"PTEN adətən bütün diqqəti çəkir," Dr. Rickert izah etdi. "Ancaq burada ilk dəfə olaraq göstəririk ki, SHIP həm də B hüceyrələrində əsas şiş bastırıcıdır."
T hüceyrələri yoluxmuş hüceyrələri məhv edir, B hüceyrələri isə yad hissəcikləri zərərsizləşdirmək üçün antikor istehsal edir. İmmunitet reaksiyasını gücləndirmək üçün bu hüceyrələri kifayət qədər saxlamaq üçün, lakin lenfomaların inkişafı üçün o qədər də çox deyil, PTEN və SHIP hüceyrə böyüməsini, sağ qalmasını və yayılmasını təşviq edən bir ferment olan PI3K-da damper saxlayır. PI3K siqnalı bir sıra müxtəlif xərçənglərdə dəyişdirilir. T hüceyrələrində PTEN yoxdursa, damper çıxarılır, hüceyrələr nəzarətdən kənarda böyüyür və nəticədə T hüceyrəli limfomalar yaranır. Təəccüblüdür ki, bu araşdırma ya PTEN, ya da SHIP çatışmazlığı olan B hüceyrələrinin yaxşı olduğunu göstərdi. Lakin siçan B hüceyrələri həm PTEN, həm də SHIP-dən məhrum olmaq üçün hazırlanırsa, ölümcül B hüceyrə anomaliyaları inkişaf edir.
PTEN və SHIP mutasiyaları həqiqətən insanlarda lenfomaya səbəb ola bilərmi? San Dieqo Kaliforniya Universitetində Ph. D. Michael David ilə əvvəlki birgə işdə Dr. Rickert və həmkarları göstərdi ki, iltihab - məsələn, infeksiya və ya zədədən sonra baş verən - SHIP ifadəsini azaldır. Hazırkı araşdırma göstərir ki, B hüceyrələrində PTEN mutasiyası tək başına zərər verməsə də, tək bir mutasiya və iltihab lenfomaya səbəb olan ikiqat təlatüm ola bilər.
"İnsanlar tez-tez bir xərçənglə əlaqəli bir gen haqqında danışırlar" dedi Dr. Rikert. "Lakin xərçəng multigenikdir - hüceyrəni normaldan anormal vəziyyətə salmaq üçün bir neçə zərbə lazımdır. Burada bunun B hüceyrələrində necə baş verə biləcəyini göstərən bir modelimiz var."
B hüceyrə biologiyası haqqında anlayışımızı artırmaqla yanaşı, bu tədqiqatın hazırda inkişafda olan lenfoma müalicəsi üçün də təsiri var. Belə müalicələrdən biri, onların sağ qalmasına kömək edən bir birləşmə olan BAFF orqanizmini tükəndirməklə dərmana davamlı B hüceyrələrini hədəf alır. Bununla belə, bu yeni B hüceyrəli lenfoma modelində Dr. Rickert və həmkarları B lenfoma hüceyrələrinin hələ də BAFF olmadan çoxaldığını aşkar etdilər.
Daha müsbət bir qeyddə, bu tədqiqat PI3K-nı inhibə edərək PTEN və SHIP fəaliyyətini təqlid edən anti-lenfoma dərmanlarının inkişafını dəstəkləyir. "Bir neçə şirkət müəyyən lenfoma növlərini müalicə etmək üçün PI3K inhibitorları hazırlayır" dedi Dr. Rickert. "Düşünürəm ki, bu sistem PI3K-dan asılı B hüceyrəli bədxassəli şişləri öyrənmək üçün faydalı yeni preklinik model təmin edə bilər."
Bu tədqiqat Milli Ürək, Ağciyər və Qan İnstitutu (NHLBI), Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutu (NIAID) və Milli Sağlamlıq İnstitutunun (NIH) yanında Milli Xərçəng İnstitutu (NCI) tərəfindən maliyyələşdirilib..