Qan-beyin baryerini keçə bilən dərman tapmaq, Alzheimer xəstəliyi və beynin digər nevroloji pozğunluqları üçün dərman inkişafının bəlasıdır. Journal of Neuroscience jurnalında dərc edilən yeni Penn araşdırması Alzheimer xəstəliyinin heyvan modelində beynə daxil ola bilən, degenerasiyaya uğrayan neyronları stabilləşdirən, yaddaşı və öyrənməni yaxşılaşdıran bir dərman sinfini tapıb və sınaqdan keçirib.
Normal beyində protein tau sinir hüceyrələrində mikrotubullar adlanan strukturların sabitləşdirilməsində mühüm rol oynayır və hüceyrə materialının daşındığı yol kimi xidmət edir. Alzheimer xəstəliyi və əlaqəli pozğunluqlarda tau həll olunmaz hala gəlir və beyində yığınlar əmələ gətirir. Bu aqreqatların nəticələrindən biri normal tau-nun tükənməsidir ki, bu da sinir hüceyrələrinin düzgün işləməsi üçün vacib olan mikrotubul yollarının qeyri-sabitləşməsi ilə nəticələnir.
Böyük müəlliflər Virginia M.-Y. Neyrodegenerativ Xəstəliklərin Tədqiqat Mərkəzinin (CNDR) direktoru PhD Li və Qocalıq İnstitutunun direktoru və CNDR-nin həm-direktoru, tibb elmləri namizədi Con Trojanowski 15 il əvvəl mikrotubulanı stabilləşdirən dərmanlardan istifadə konsepsiyasını təqdim etdilər. tau dolaşıqlarının qarşısını almaq və normal tau funksiyasının itirilməsini kompensasiya etmək. Kurt Brunden, PhD, CNDR-də Dərman Kəşfiyyatının direktoru və MD, PhD, baş tədqiqatçı Bin Zhang Pensilvaniya Universiteti Tibb Məktəbindən və İncəsənət və Elmlər Məktəbindən bu tədqiqatın ilk müəllifləridir.
2005-ci ildə CNDR tədqiqatçıları anti-xərçəng dərmanı paklitakselin (Taxol™) beyinlərində tau dolaşıqları olan siçanlarda onurğa beyni sinirinin fəaliyyətini yaxşılaşdıra biləcəyini, dərman əzələdə sinir uclarında udulduqdan sonra göstərdi."Lakin paklitaksel və əlaqəli dərmanlar qan-beyin baryerini keçmir" Brunden qeyd edir. "Beləliklə, biz bir sıra əlavə mikrotubula stabilləşdirici agentləri araşdırdıq və aşkar etdik ki, epotilon sinfi, xüsusən də epotilon D, asanlıqla beyinə daxil olur və qalıcıdır."
"Epotilon D-nin aksonların funksiyasına və idrak qabiliyyətinə müsbət təsiri, yan təsirlərin başlaması ümid edir ki, bu sinif mikrotubulanı stabilləşdirən dərmanlar yaxın gələcəkdə Alzheimer xəstələrində sınaqdan keçirilə bilər. " deyir Lee.
"İndi Alzheimer xəstəliyi üçün klinik sınaqlarda çox az tau fokuslu dərman var" Trojanowski deyir. "Biz və başqaları Alzheimer üçün xəstəliyi dəyişdirən müalicələrin tapılma ehtimalını təmin etmək üçün əczaçılıq şirkətlərinin bütün yumurtalarını bir dərman səbətinə qoymamağa çağırsaq da, ümid edirik ki, tau dərmanı üzərində aparılan bu uğurlu siçan araşdırması daha çox əczaçılıq şirkətlərini həvəsləndirəcək. tau fokuslu narkotik kəşfi üzrə proqramları davam etdirmək."
Süngərlərdən kömək
Epotilonlar dəniz süngərlərindən əldə edilən mikrotubul bağlayıcı dərmanlardır və hüceyrələrin bölünməsinin qarşısını aldığı üçün xərçəng əleyhinə dərman kimi istifadə edilmişdir. Hüceyrə bölünməsini maneə törədən və xərçəng hüceyrələri kimi sürətlə bölünən hüceyrələrdə hüceyrə ölümünə səbəb olan mikrotubulları həddindən artıq sabit saxlayaraq bunu edirlər. Bununla belə, sinir hüceyrələri çoxalmadığı və bölünmədiyi üçün mikrotubul bağlayan dərmanların toksik təsirlərinə qarşı immunitetlidir.
Alzheimer xəstəliyində və beyində tau topları olan digər xəstəliklərdə ümid edilir ki, mikrotubulları sabitləşdirən dərman mikrotubul izlərini orijinal dəstəkləyici quruluşuna qaytaracaq. Bu, tədqiqatçıları tau siçanlarına hazırda mövcud olmayan tau əvəz etmək üçün epotilon D (epoD) verməyə vadar etdi.
Həqiqətən də, epotilon D, ön beyinlərində tau daxilolmaları, degenerasiya olunmuş aksonları və qırıq mikrotubulları olan tau siçanlarının beyin funksiyasını yaxşılaşdırdı. Üç aylıq erkək tau siçanlarını üç ay ərzində həftədə bir dəfə aşağı dozada epoD ilə müalicə etdikdən sonra, siçanlar orqanlara və immun hüceyrələrə nəzərəçarpacaq yan təsirlər olmadan mikrotubulların sayının artdığını və akson bütövlüyünü yaxşılaşdırdı.
Bundan əlavə, epotilon D tau siçanlarında yaddaş və öyrənmə çatışmazlığını azaldır. "EpoD, neyrodegenerativ tau patologiyasından təsirlənən siçanlarda idrakı yaxşılaşdırır. Bu tapıntılar epotilon D və digər mikrotubul sabitləşdirici agentlərin insanlarda neyrodegenerativ xəstəliklər üçün potensial müalicə kimi əhəmiyyətli vədlər verdiyini göstərir", - baş müəllif Amos B. Smith III deyir., PhD, Rodos Tompson Kimya Professoru.
