Massaçusets Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları, irsi amiotrofik yanal skleroz (ALS və ya Lou Gehrig xəstəliyi) hallarının 20 faizində iştirak edən SOD1 geninin də rol oynadığını göstərən yeni sübutlar aşkar etdilər. xəstəliyin sporadik formaları.
Bu ümumi patologiyanın kəşfi Nature Neuroscience jurnalının 17 oktyabr onlayn buraxılışında təsvir edilmişdir.
SOD1 geninin ailəvi ALS-də rol oynadığı çoxdan başa düşülsə də, elm adamları ALS-nin daha çox yayılmış forması ilə əlaqədən şübhələnirdilər və bunun səbəbi bilinməyən və ortaq bir patoloji yolu qurmağa çalışdılar."Sporadik və ailəvi ALS arasındakı bu ümumi ALS patologiyası o deməkdir ki, mutant SOD1 genini hədəf alan akademik və kommersiya laboratoriyalarında hazırkı gen susdurulması və immunoterapevtik müalicələr, sporadik ALS hallarda aşkar edilən mutant olmayan SOD1 proteinini hədəf almaq üçün genişləndirilə bilər" dedi Daryl Bosco, PhD, nevrologiya üzrə dosent və tədqiqatın aparıcı müəllifi.
ALS mərkəzi sinir sistemindəki motor neyronlarına təsir edən mütərəqqi, neyrodegenerativ xəstəlikdir. ABŞ-da hər il 5 000 insana bu xəstəliyə yeni diaqnoz qoyulduğu təxmin edilir. Hərəkət neyronları öldükcə, beynin bədənin əzələlərinə siqnal göndərmək qabiliyyəti pozulur, bu da könüllü əzələ hərəkətinin itirilməsinə, iflicə və nəticədə tənəffüs çatışmazlığından ölümə səbəb olur. ALS xəstələri üçün orta sağ qalma nisbəti üç ildən beş ilə qədərdir. 1993-cü ildə Massaçusets Tibb Məktəbinin nevrologiya kafedrasının müdiri Robert H. Brown Jr. başçılıq etdiyi tədqiqatçılar qrupu, superoksid dismutaza kimi tanınan bir protein antioksidantı olan ailəvi ALS ilə əlaqəli ilk geni kəşf etdi. və ya SOD1. ALS hallarının yalnız 10 faizi ailəvi, təxminən 90 faizi isə sporadik xarakter daşıyır, yəni müəyyən edilə bilən ailə riski və ya ailə tarixi yoxdur.
Dr. Braun ailəvi ALS-nin genetik səbəblərini tədqiq etməyə başlayanda ümid edirdi ki, bir gün araşdırmalar xəstəliyin daha çox yayılmış sporadik forması haqqında fikir verəcək. "Ailəvi və sporadik ALS arasında ümumi patogen yolların olduğu fərz edilir" dedi Braun. "Yeni tapıntılarımız bunun belə olduğunu sübut edir."
Sporadik ALS hallarında aşkar edilən SOD1 zülalının irsi olmayan modifikasiyalar vasitəsilə zəhərli olub-olmadığını müəyyən etmək üçün Bosco və həmkarları göstərdilər ki, mutant SOD1-ə xüsusi olaraq bağlandığı bilinən bir antikor, oksidləşmə ilə dəyişdirilmiş SOD1-ə də bağlanır. SOD1 zülalı mutant SOD1 zülalı ilə xüsusiyyətləri paylaşdı. Əlavə eksperimentlər daha sonra göstərdi ki, sporadik ALS olan fərdlərdən alınan doqquz nümunədən dördündə eyni antikor onurğa motor neyronlarında SOD1 zülalını tanıdı, bu zülalın ailəvi ALS-də və nümunələrdə mutant SOD1 ilə oxşar şəkildə dəyişdirildiyini sübut etdi. laboratoriyada oksidləşdi. Üstəlik, bu hallardan üçündən çıxarılan SOD1 zülalının eksperimental modeldə motor neyronlarının funksiyası üçün zəhərli olduğu sübut edilmişdir.
"Bu tədqiqat göstərir ki, müəyyən şərtlər altında və gendə mutasiya olmadıqda, normal SOD1 zülalı SOD1 geninin mutasiyaya uğradığı ailəvi ALS-də olan eyni toksik xüsusiyyətlərə malik ola bilər" dedi Braun. "Əlavə olaraq, biz bu anormal zülalların müəyyən sporadik ALS hallarında varlığını tapdıq."
"İndiyədək ALS-nin hər iki formasını birləşdirən faktorlar yoxdur" dedi Bosko. "Bu nəticələr göstərir ki, bu zülal xəstəliyin hər iki formasında rol oynayır."
Bosco xəbərdarlıq edir ki, SOD1 zülalının dəyişdirilmiş forması ALS-nin sporadik hallarında rol oynaya bilsə də, modifikasiyaya nəyin səbəb olduğu, modifikasiya nəticəsində neçə hal ola biləcəyi və ya bunun olub-olmadığı hələ də aydın deyil. xəstəliyin əsas səbəbidir. "Normal genin mövcudluğuna baxmayaraq, biz göstəririk ki, gen tərəfindən edilən zülala edilən modifikasiyalar onu zülalın zəhərli, mutasiyaya uğramış formaları kimi davranmağa məcbur edir" dedi Bosko."Bu zəhərli zülalın xüsusiyyətlərini və onun necə dəyişdirildiyini anlamaq üçün əlavə araşdırmalara ehtiyac var."
Bu tədqiqat NIH, ALS Assosiasiyası, ALS Terapiya Alyansı, Mələk Fondu və Layihə ALS tərəfindən maliyyələşdirilib.
