Qaraciyər xəstəliklərinin yayılması ilə bağlı təxminlər göstərir ki, Birləşmiş Ştatlar əhalisinin üçdə birində alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) var. NAFLD indi ABŞ-da qaraciyər funksiyası testlərinin artmasının ən çox yayılmış səbəbidir, bu ölkədəki piylənmə epidemiyası ilə əlaqəli bir tendensiya. QAYQQ-nin mütərəqqi forması olan qeyri-alkoqol steatohepatit (NASH) siroz və onun bütün ağırlaşmalarına səbəb ola bilər.
Amerika Qastroenterologiya Kollecinin 75-ci İllik Elmi Yığıncağında təqdim edilən iki tədqiqat NASH üçün potensial müalicələrin effektivliyini araşdırdı, onlardan biri pentoksifillini qiymətləndirir, tanınmış bir dərman, yaxşı qurulmuş təhlükəsizlik profilinə malik olan və onun sərbəst buraxılmasını maneə törədir. Digər mexanizmlər arasında TNFα; həmçinin E vitamini ilə müqayisədə insulin həssaslaşdıran pioglitazonun ayrıca təhlili.
Pentoxifyline Plasebo ilə Müqayisədə Proqressiv Qaraciyər Xəstəliyini NASH yaxşılaşdırır
Claudia O. Zein, M. D. və Cleveland Veterans Affairs Medical Center və Klivlend Klinikasında çalışan həmkarları NASH olan xəstələrdə vəziyyəti yaxşılaşdırmaq üçün ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli pentoksifilin sınağı keçirmişlər. transaminazların səviyyələri və NAFLD aktivlik balı (NAS) ilə ölçülən NASH-in histoloji xüsusiyyətlərinin yaxşılaşması. NAS balı xəstəlik fəaliyyətini ölçür və qaraciyərdə piylənmə, iltihab və balonlaşma üçün ayrı-ayrı xalların cəmindən əldə edilir.
Tədqiqat, "Pentoxifyline Alkoqolsuz Steatohepatiti yaxşılaşdırır: İkiqat Kor, Təsadüfi, Plasebo Nəzarətli Sınaqın Nəticələri", bir ildən sonra -də 30 faiz və ya daha çox yaxşılaşma olduğunu müəyyən etdi. Plasebo qəbul edənlərlə müqayisədə pentoksifillin qəbul edən subyektlərin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək nisbətində ilkin göstəricidən "şəkil" səviyyələri müşahidə edildi (p=0.02). Bundan əlavə, plasebo qəbul edənlərin 16 faizinə qarşı pentoksifilin qrupunun yarısında NAS hesabında 2 baldan çox azalma müşahidə edilmişdir (p=0,01). Pentoksifillin steatozu (qaraciyərdə piylənmə) və iltihabı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı, lakin balonlaşmada əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə olunmadı. Pentoksifilin qrupunda plasebo ilə müqayisədə fibrozun (qaraciyərdə çapıq toxuması) inkişaf etmədiyini göstərən bir tendensiya da qeyd edilmişdir. alt="
"NASH üçün effektiv müalicələrə ehtiyac var. NASH-də pentoksifillinin potensial faydalarını təklif edən əvvəlki eksperimental və pilot məlumatlar bizi bu randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan sınaq keçirməyə təşviq etdi" deyə Dr. Zein izah etdi.
"Tədqiqatımızda plasebo ilə müqayisədə pentoksifillin qəbul edən xəstələr arasında müşahidə edilən biokimyəvi və histoloji yaxşılaşmanın yüksək olması həm ümid üçün bir səbəb, həm də əlavə tədqiqatlara ehtiyac olduğunu göstərir", - Dr. Zein əlavə etdi. O, tövsiyə edir ki, həkimlər yüksək risk altında olan, o cümlədən kilolu, diabetik və ya metabolik sindromun digər elementləri olan xəstələrdə qaraciyər yağlanması xəstəliyindən şübhələnməli və araşdırma aparmalıdırlar."Qaraciyər yağlanması olan xəstələrin idarə edilməsində ümumi tövsiyələrə obez xəstələr üçün çəki az altmaq və əgər varsa, metabolik sindromun komponentlərinin optimallaşdırılmış idarə edilməsi daxildir. Bununla belə, NASH üçün effektiv tibbi terapevtik agentlərə hələ də ehtiyac var və bu buna görə də bu araşdırmanın nəticələri bu qədər ümidvericidir "deyə Dr. Zein yekunlaşdırdı.
İndiana Araşdırması NASH-də yağ toxumasının insulin müqavimətində dəyişiklikləri araşdırır
İnsulin həssaslaşdırıcıları NASH üçün yeni müalicələrin işlənib hazırlanmasında əsas diqqət mərkəzində olsalar da, Dr. Zein tərəfindən aparılan tədqiqat və NIDDK tərəfindən maliyyələşdirilən NASH Klinik Tədqiqat Şəbəkəsi (NASH CRN) tərəfindən ACG İllik Elmi toplantısında təqdim edilən başqa bir araşdırma San Antonio NASH üçün effektiv müalicələrin inkişaf etdirilməsi üçün insulin müqavimətindən başqa yolların istifadə oluna biləcəyini göstərir.
NASH CRN-nin müstəntiqləri bu yaxınlarda The New England Journal of Medicine-də E vitamininin (800 I. U./gün) NASH olan xəstələrdə qaraciyər histologiyasının yaxşılaşdırılmasında. 2010-cu il ACG Yığıncağında təqdim edilən bir araşdırmada, "Piy toxumasının insulin müqavimətində dəyişikliklər PIVENS Sınaqında İştirak edən NASH Xəstələrində Qaraciyər Histologiyasındakı Dəyişikliklərlə Əlaqədardır", Lauren Bell, Ph. D. və İndiana Universiteti Tibb Fakültəsindən olan həmkarları insulin müqavimətindəki dəyişikliklərin E vitamini ilə müşahidə edilən qaraciyər histologiyasının yaxşılaşmasından məsul olub-olmadığını araşdırdılar.
Şəkərli diabeti olmayan yetkin NASH xəstələri pioqlitazon (tip 2 diabetdə istifadə olunan dərman), E vitamini və ya plasebo qəbul etmək üçün randomizə edilmiş və 96 həftəlik müalicədən sonra təqib edilmişdir. Vitamin E qaraciyər histologiyasında statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi, halbuki pioqlitazona cavab əlverişli idi, lakin əvvəlcədən təyin edilmiş p-dəyəri < 0,025-ə çatmadı. Başlanğıcda və 96-cı həftədə tədqiqatçılar yağ toxumasının insulin müqaviməti indeksini (Adipo‐IR) ölçdülər.
"Adipo-IR 96 həftədən sonra hər iki müalicə qrupunda plasebodan fərqlənməsə də, pioqlitazon ilə yaxşılaşma və E vitamini ilə Adipo-IR-in pisləşməsi tendensiyası var idi ki, bu da E vitamininin qaraciyərə müsbət təsirinin olduğunu göstərir. histologiya yağ toxumasının insulin müqavimətindəki dəyişikliklərdən müstəqildir "deyə Dr. Zəng. E vitamininin qaraciyər histologiyasını yaxşılaşdıran mexanizm naməlum olaraq qalır, lakin bunun intrahepatik antioksidant təsirləri ilə əlaqədar olduğu düşünülür. Dr. Bellin Adipo-IR-də artımın pisləşən fibrozla korrelyasiya etdiyinə dair tapıntısı təsdiqlənərsə, NASH olan xəstələrdə qaraciyər fibrozunun monitorinqi üçün vacib qeyri-invaziv test ola bilər.
