Gladstone Nevroloji Xəstəliklər İnstitutunun tədqiqatçıları əsas zülal olan apolipoprotein E4 (apoE4) Alzheimer xəstəliyinin inkişafına necə töhfə verdiyini izah edə biləcək prosesləri müəyyən ediblər. Neuroscience jurnalında (10 mart 2004-cü il) təsvir edilən onların tapıntılarına beynin harada apoE4-ün sinir hüceyrələrinin funksiyasını və sağ qalmasını poza biləcək zəhərli fraqmentlərə parçalandığını müəyyən etmək daxildir. Onların tədqiqatının nəticələri Alzheimer xəstəliyinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni terapevtik strategiyaya yol göstərə bilər.
ApoE4 Alzheimer xəstəliyi üçün ən məşhur genetik risk faktorudur, lakin bu riski artıran mexanizm indiyə qədər sirr olaraq qalır. Hazırkı araşdırmanın əsas tapıntısı apoE4-ün koqnitiv funksiyalardan məsul olan beyin hüceyrələri olan neyronlarda istehsal edildiyi zaman zəhərli parçalara parçalanma meyli ilə bağlıdır.
Proteinlər proteoliz adlanan prosesdə proteazlar kimi tanınan fermentlər tərəfindən kiçik parçalara bölünə bilər. Zülalların deqradasiyası bir çox hüceyrə prosesləri üçün vacib olsa da, uyğun olmayan şəkildə baş verdikdə zərərli ola bilər, çünki o, təkcə zülalı məhv etdiyi üçün deyil, həm də anormal yüksək fraqmentlər hüceyrələrə zərər verə bilər.
Gladstone tədqiqatçıları genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanların tədqiqini əhatə edən yeni araşdırmada müəyyən ediblər ki:
digər beyin hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan apoE4-dən fərqli olaraq yalnız neyronlar tərəfindən istehsal edilən apoE4 parçalanmaya həssasdır;
parçalanma yaşla əlaqələndirilir, heyvanda daha tez-tez baş verir, yaşın insanlarda Alzheimer xəstəliyi riskinə təsiri kimi;
apoE4-ün parçalanması əsasən beynin Alzheimer xəstəliyinə ən həssas olan hissələrində, neokorteks və hipokampusda baş verir. Bunun əksinə olaraq, Alzheimer xəstəliyinə daha az həssas olan beyincikdə parçalanma baş vermir;
apoE4 fraqmentləri Alzheimer xəstəliyindən də çox təsirlənən protein tauda anormal dəyişikliyə səbəb olur. Həm apoE4 fraqmentləri, həm də Alzheimer xəstəliyi tau üzərində fosfat qruplarının anormal bağlanmasına gətirib çıxarır ki, bu da beyin hüceyrələrinin formasını poza bilər.
Müstəntiqlər apoE4-ün parçalanmasının neyron-spesifik ferment tərəfindən törədildiyindən şübhələnirlər və indi onu dərmanlarla müəyyən etməyə və blok etməyə çalışırlar.
"Bu və əvvəlki tədqiqatlarımıza əsasən, inanırıq ki, apoE4-ü parçalayan proteaz, xüsusilə apoE4-dən təsirlənən xəstələrdə Alzheimer xəstəliyinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün terapevtik hədəf rolunu oynaya bilər" dedi. tədqiqatın, Yadong Huang, MD, PhD, Gladstone Nevroloji Xəstəliklər İnstitutunun (GIND) işçi tədqiqatçısı və Kaliforniya Universitetində, San-Fransiskoda (UCSF) patoloji dosenti.
"Bu işlə biz apoE4-ün əsas tapmacasını, yəni bu zülalı neyrodegenerativ xəstəliyə səbəb olan molekulyar səviyyədə baş verənləri həll etmək üçün əhəmiyyətli bir addım olduq" deyə izah etdi Dr. Mahley, "Bu cür tədqiqatlar Alzheimer xəstəliyinin daha yaxşı müalicəsinin inkişafı üçün vacibdir."
Gladstone Nevroloji Xəstəliklər İnstitutu, UCSF ilə əlaqəli özəl, qeyri-kommersiya biotibbi tədqiqat müəssisəsi olan J. David Gladstone İnstitutunun üç tədqiqat institutundan biridir. Əlavə məlumat üçün http://www.gladstone.ucsf.edu. saytına daxil olun.
