HERSHEY, PA - Penn State Tibb Kollecinin tədqiqatçıları siçanların qaraciyərlərində hepatit B virusunun 80%-ni axtaran və məhv edən kiçik paket hazırlayıblar.
"Bu, hepatit B virusunun istehsalını az altmaq üçün effektiv terapiyanın in vivo və ya heyvandaxili bir neçə uğurlu modellərindən birini qeyd edir" dedi Gary Clawson, MD, Ph. D., patoloji professoru., biokimya və molekulyar biologiya, Penn State Tibb Kolleci. “Bu iş hepatit B virusuna yönəldilsə də, bizim ribozimləri hədəfləmək və qablaşdırma metodumuz digər viruslarla mübarizə üçün müalicə üsullarının hazırlanmasına da şamil edilməlidir."
Tədqiqat martın 5-də Amerika Gen Müalicəsi Cəmiyyətinin rəsmi jurnalı olan Molecular Therapy jurnalının onlayn versiyasında dərc edilib və jurnalın aprel nəşrində dərc olunacaq.
Hepatit B virusu (HBV) qaraciyərə hücum edir və ömürlük infeksiyaya, qaraciyər xərçənginə və nəticədə ölümə səbəb ola bilər. HBV dərmanlarla müalicə olunsa da, onu müalicə etmək mümkün deyil. Xroniki xəstəlik təxminən 1,25 milyon amerikalıya təsir göstərir, onların 20-30 faizi virusa uşaqlıqda yoluxmuşdur. HBV qan və ya cinsi fəaliyyətlə ötürülür, lakin doğuş zamanı anadan uşağa da keçə bilər. Virus yoluxduqdan sonra qaraciyərdə çoxalmağa davam edir.
Clawson, eyni zamanda Penn State Milton S. Hershey Tibb Mərkəzində Jake Gittlen Xərçəng Araşdırma Mərkəzinin direktoru və onun komandası SNIPAA kasetini hazırlayıb. trans-hərəkətli çəkic başlı ribozim. Ribozimlər, fermentlər kimi kimyəvi dəyişikliklərə və ya digər RNT seqmentlərində parçalanmağa səbəb olan ribonuklein turşusu (RNT) seqmentləridir. DNT-nin replikasiyası üçün vacib olan RNT - həyatın təlimat kitabı - həm də virusların təkrarlanması üçün çox vacibdir. SNIPAA kaseti liposomlara, dərmanları bədənə çatdırmaq üçün tipik vasitələrə qablaşdırıldı və liposomlar da öz növbəsində zülallarla dəyişdirildi ki, HBV-lərin çoxaldığı qaraciyər hüceyrələrini axtarsınlar.
Bir dəfə qaraciyər hüceyrəsində SNIPAA kaset paketi hüceyrəyə buraxılır və aktiv ribozimlərin istehsal olunduğu hüceyrə nüvəsinə doğru yol tapır. Ribozimlər viral RNT-nin zülal istehsal etmə qabiliyyətini viral RNT-ləri parçalayaraq və ya kəsərək onları yararsız hala gətirir. Zülallar virusun təkrarlanması üçün vacibdir.
Əvvəla, Clawson və əməkdaşları HBV RNT-də ən yaxşı hədəf sahələri müəyyən etmək üçün xüsusi in vitro seçim üsullarından istifadə etdilər, sonra isə kasetin effektivliyini yoxlamaq üçün mədəniyyətdəki hüceyrələrdən istifadə etdilər. Hüceyrə kulturalarında o, ribozimlərin ikiqat dozasını ehtiva edən SNIPAA kasetinin ribozimlərin bir dozasını ehtiva edən kasetlərdən daha çox virusu üç-beş gün ərzində məhv etdiyini aşkar etdi.
DNT-lərində HBV olan və HBV-nin xroniki daşıyıcısı olan ixtisaslaşmış transgenik siçanlar kiçik HBV-yə qarşı mübarizə aparan paketlərlə müalicə olundu. Clawson və iş yoldaşları hüceyrə mədəniyyəti işlərinə əsaslanaraq dərmanın siçanlara çatdırılmasının dozasını və cədvəlini seçdilər. Transgen siçanlarla tədqiqatlar antiviral reagentlərin sınaqdan keçirilməsini dəstəkləyən NIH müqaviləsinin himayəsi altında Utah ştatında Ph. D. John Morrey ilə aparılıb.
"Müalicə effektləri olduqca dramatik idi" dedi Clawson. "Biz HBV qaraciyər DNT-də 80 faizdən çox azalma qeydə aldıq, yəni virus daha az istehsal edildi və antikorlardan istifadə edərək virusun rənglənməsi də qalıq virus istehsalında dramatik azalma göstərdi. Bu əhəmiyyətlidir, çünki ribozimlərin vicdanla təbii olaraq meydana gələn, xəstəlik törədən orqanizmlərə qarşı in vivo uğurlu tətbiqinə dair çox az nümunə var."
Clawson bir sıra səbəblərə görə bu kasetin əvvəlkilərdən daha təsirli olduğuna inanır. Əvvəlcə "kitabxana seçimi" prosesindən istifadə edilməklə ən yaxşı hədəf saytlar seçildi. İkincisi, ribozim kaseti özünü parçalara ayırmaq üçün hazırlanmışdır və bununla da HBV-yə yönəlmiş ribozimləri onların fəaliyyətinə mane ola biləcək kənar ardıcıllıqlardan azad edir. Bundan əlavə, Clawson'un kasetinə iki fərqli trans-fəal ribozim daxil idi, halbuki əvvəlki versiyalarda yalnız bir. SNIPAA kasetində iki trans-təsirli çəkic başı ribozimləri ilə iki dəfə çox "dərman" mövcud idi və daha uzun müddət ərzində çatdırıldı.
Tədqiqatın həmmüəllifləri: Wei-Hua Pan, Pin Xin, Patologiya və Biokimya və Molekulyar Biologiya şöbələri, The Gittlen Xərçəng Araşdırma İnstitutu, Penn State Milton S. Hershey Tibb Mərkəzi və John D. Morrey, Antiviral Tədqiqatlar İnstitutu, Utah Dövlət Universiteti.
