Ürək əzələsindəki kalsium mübadiləsini yaxşılaşdırmaqla ürək çatışmazlığını düzəltmək üçün artıq sübut edilmiş bir genin aktivləşdirilməsi, Massaçusets Ümumi Xəstəxanasının (MGH) Ürək-damar xəstəlikləri ilə bağlı araşdırmaya görə, aritmiyaların, bəzən ürək ritmində bəzən təhlükəli pozğunluqların qarşısını almağa kömək edə bilər. Araşdırma Mərkəzi (CVRC). Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalının bu gün ilkin onlayn buraxılışında dərc olunan məqalədə siçovulların ürəyində SERCA2a zülalının həddindən artıq ekspressiyasının ürək əzələsi zədələnməsindən sonra aritmiya hallarını necə az altdığı təsvir edilir.
"Əgər bu nəticələr gələcək tədqiqatlarda öz əksini tapsa, SERCA2a gen terapiyası mövcud ürək xəstəliyi səbəbindən aritmiya riski olan xəstələri qorumağa və ya perkutan koronar müdaxilələrdən sonra baş verə biləcək ritm pozğunluqlarının qarşısını almağa kömək edə bilər", - Roger J. Hajjar deyir. CVRC və MGH Ürək Çatışmazlığı Mərkəzinin həkimi, məqalənin baş müəllifi.
Aritmiyalar ümumi olsa da, bəzi növlər ciddi ürək xəstəliklərini göstərə bilər. Mədəciklərin - qanı ürəkdən çıxaran aşağı kameraların əhəmiyyətli ritm pozğunluqları təhlükəli ola bilər. Əzələlərin sürətli, koordinasiya edilməmiş şəkildə büzüldüyü ventrikulyar fibrilasiya xəstəxanadan kənarda baş verən ürək ölümünün əsas səbəbidir. Bu cür aritmiyaları defibrilator vasitəsilə elektrik cərəyanı tətbiq etməklə dayandırmaq lazımdır və fibrilasiya tarixi olan bəzi xəstələrdə ürək ritmlərini düzəltmək üçün daimi defibrilatorlar implantasiya edilir.
Hər hansı bir əzələ hüceyrəsinin daralması hüceyrə daxilində kalsiumun düzgün hərəkətini tələb edir.20 ildir ki, ürək çatışmazlığının - ürək əzələsinin zəif olduğu və effektiv şəkildə pompalanmadığı - kalsiumun anormal istifadəsi ilə əlaqəli olduğu məlumdur. Əvvəlki araşdırmalar göstərdi ki, kalsiumun hüceyrə strukturları arasında daşınmasına kömək edən SERCA2a ürək çatışmazlığında yaxşı işləmir. Eyni MGH CVRC komandası tərəfindən - Federica del Monte, MD, PhD başçılıq etdiyi hüceyrə və heyvan tədqiqatları, SERCA2a ifadəsinin artırılmasının ürək çatışmazlığını düzəldə biləcəyini təsdiqlədi. SERCA2a əsaslı ürək çatışmazlığı müalicəsinin preklinik sınaqları hazırda davam edir.
Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə SERCA2a klinik sınaqları ərəfəsində, genin ürək hüceyrələrində kalsium nəqlini artıran hərəkətinin aritmiyaları stimullaşdıra biləcəyi ilə bağlı narahatlıq qaldırıldı. Bundan əlavə, başqa yerlərdə aparılan son tədqiqatlar kalsiumun mədəcik fibrilasiyası və mədəcik taxikardiyası adlanan sürətli ritmin əmələ gəlməsində rol oynadığını göstərir. Cari tədqiqat SERCA2a ifadəsinin aritmiya riskinə potensial təsirini araşdırmaq üçün aparılmışdır.
Tədqiqatçılar normal siçovulların ürəyində SERCA2a-nın həddindən artıq istehsalına səbəb olmaq üçün standart gen terapiyası üsullarından istifadə ediblər. Nəzarət olaraq, digər siçovul qrupları iki başqa genin istehsalını stimullaşdıran gen terapiya vektorlarını aldılar, bunlardan biri artıq kalsiuma qarşı mübarizə aparan əzələ lifi zülalını kodlayır.
İki- altı gün sonra, hər bir siçovulun koronar arteriyalarından biri 30 dəqiqə bağlandı və sonra yenidən açıldı və bu, infarkt zamanı baş verə biləcək ürək-əzələ zədələnməsinə səbəb oldu. Təcrübə boyu və ondan sonra 24 saat ərzində siçovulların ürək ritminin EKQ ölçüləri aparıldı. Ürək zədəsindən iki gün sonra bütün siçovulların ürəkləri çıxarılaraq müayinə edildi.
Nəticələr göstərdi ki, tədqiqatçıların əvvəlki narahatlıqlarının əksinə olaraq, ürəkləri SERCA2a-nı həddindən artıq ifadə edən siçovullarda ürək zədəsi zamanı və sonrakı 24 saat ərzində digər iki geni qəbul edən siçovullara nisbətən daha az aritmiya halları olub. Bundan əlavə, ürək əzələsinin zədələnmiş sahəsi - infarkt zamanı məhv edilən toxuma miqdarına uyğun gəlir - SERCA2a ifadəsi ilə daha kiçik idi, bu da ürək əzələsinin funksiyasını yaxşılaşdırdı.
"Bu tapıntı, ağır ürək çatışmazlığı olan xəstələrin ürək hüceyrələrində SERCA2a-nın artırılmasının aritmiyalara səbəb olmadan ürəklərin funksiyasını yaxşılaşdıracağına inamımızı artırır, bu, inkişaf etmiş ürək çatışmazlığı üçün cari venadaxili müalicələrin yaxşı məlum yan təsiridir" deyir. del Monte, aparıcı müəllif və Harvard Tibb Məktəbində (HMS) Tibb üzrə dosent.
"Əgər bu cür nəticələr insanlarda təkrarlana bilsəydi, bu cür gen terapiyası bəzi xəstələr üçün defibrilator implantasiyasına alternativ ola bilər" dedi HMS Tibb üzrə dosenti Həccar. Bu tip təcrübələr hazırda insan vəziyyətini daha yaxından təqlid edən iri heyvanlar üzərində aparılır.
Həccar və del Monte ilə yanaşı, tədqiqatın müəllifləri PhD Djamel Lebeche, Luis Guerrero, MGH CVRC-dən Tsuyoshi Tsuji; Judith Gwathmey, PhD, VMD, HMS və Angelia Doye, Gwathmey, Inc. Kembricdə, Massa. Tədqiqat Milli Sağlamlıq İnstitutunun və Amerika Qocalma Tədqiqatları Federasiyasının qrantları ilə dəstəkləndi.
1811-ci ildə yaradılmış Massaçusets Ümumi Xəstəxanası Harvard Tibb Məktəbinin orijinal və ən böyük tədris xəstəxanasıdır. MGH, illik tədqiqat büdcəsi 400 milyon dollardan çox olan və QİÇS, ürək-damar tədqiqatları, xərçəng, dəri biologiyası, tibbi görüntüləmə, neyrodegenerativ pozğunluqlar, transplantasiya biologiyası və fototibb üzrə əsas tədqiqat mərkəzləri ilə ABŞ-da ən böyük xəstəxana əsaslı tədqiqat proqramını həyata keçirir.. 1994-cü ildə MGH və Brigham və Qadın Xəstəxanası iki akademik tibb mərkəzi, ixtisas və icma xəstəxanaları, həkim qrupları şəbəkəsi, qeyri-kəskin və evdə səhiyyə xidmətlərindən ibarət inteqrasiya olunmuş səhiyyə xidməti sistemi olan Partners He althCare System yaratmaq üçün birləşdi.
