Tədqiqatçılar Canlı Hostda Vərəm üçün Gen İfadə Dəyişikliklərinin Nümunəsini Müəyyən Edirlər

Tədqiqatçılar Canlı Hostda Vərəm üçün Gen İfadə Dəyişikliklərinin Nümunəsini Müəyyən Edirlər
Tədqiqatçılar Canlı Hostda Vərəm üçün Gen İfadə Dəyişikliklərinin Nümunəsini Müəyyən Edirlər
Anonim

DALLAS – 22 Mart 2004 – Dallasdakı UT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzinin Biotibbi İxtiralar Mərkəzinin tədqiqatçıları vərəmə səbəb olan bakteriya olan Mycobacterium tuberculosis-in canlı ev sahibinin yoluxması zamanı məruz qaldığı genetik dəyişiklikləri müəyyən etdilər.

Tədqiqatçılar ilk dəfə olaraq gen-çip texnologiyasını təkcə M. tuberculosis üçün deyil, həm də hər hansı patogen üçün infeksiya zamanı gen ifadəsinin genomik təhlilini aparmaq üçün uyğunlaşdırdılar. Tapıntılar Milli Elmlər Akademiyasının təqdimatlarının növbəti sayında dərc olunacaq və hazırda onlayn olaraq mövcuddur.

Vərəmin patogenezi ilə bağlı çoxsaylı sualları təhlil etmək üçün tədqiqatçılar infeksiya zamanı bakterial genlərin ifadə olunduğu nümunəni qiymətləndirməyə imkan verən gen çiplərindən istifadə ediblər. Bu iş sadəcə mədəniyyətdə yetişdirilmiş deyil, yoluxmuş heyvandan ekstraksiya edilmiş patogendə ifadə olunan genlərin yüksək məhsuldarlıqlı analizinə imkan verən protokol yaratmaq üçün iki illik texnologiya inkişafı tələb edirdi.

"Bu, yüksək məhsuldarlıq sisteminin müxtəlif patogenləri və onların canlı ev sahiblərinə necə təsir etdiyini öyrənmək üçün necə yeni bir yol olduğuna dair bir nümunədir" dedi CBI direktoru və tədqiqatçılardan biri olan Dr. Stephen Albert Johnston. tədqiqatın böyük müəllifləri. "Biz onu xəstəliklərə və bioloji silah təhlükəsinə qarşı peyvənd və dərman hazırlamaq üçün bir vasitə kimi görürük."

PNAS sənədində tədqiqatçılar vərəm bakteriyasının əvvəllər yalnız canlı orqanizmdən kənar laboratoriya testləri əsasında genetik analizdən necə keçdiyini müzakirə edirlər. M. tuberculosis-in bütün genomu sıralandıqdan sonra Dr. UT Southwestern-də doktoranturadan sonrakı tədqiqatçılar Johnston və Adel Talaat siçanlarda infeksiyanın müxtəlif mərhələlərində bakteriyanın gen ifadəsini təhlil etmək üçün yüksək sürətli mikroarray üsullarından və ya gen-çip texnologiyasından istifadə etməyə başladılar.

Digər patogenlər ardıcıllıqla sıralandığından, Dr. Conston və əməkdaşları indi in vivo heyvan modellərində qarayara və vəba infeksiyasını genetik olaraq təhlil edərək potensial biosilahların insanlarda necə davrana biləcəyi barədə daha çox məlumat əldə edirlər. Genetik analiz SARS kimi əvvəllər məlum olmayan xəstəliklərə də tətbiq edilə bilər.

"Xəstəliyin in vivo irəliləyişinə səbəb olan genləri müəyyən etməklə, biz dərman müalicəsi üçün daha yaxşı hədəfləri kəşf etməyə imkan verəcək bilikləri birləşdirməyə başlaya bilərik" dedi Dr. Johnston.

Vərəmi öyrənmək üçün - hər il dünyada təxminən 2 milyon insanı öldürür - tədqiqatçılar sağlam siçanlarda, immun sistemi zəif olan siçanlarda və laboratoriya mədəniyyətlərində bakteriyanın gen aktivliyini təhlil etdilər. Onlar ilk gündən bir neçə həftəyə qədər hansı genlərin aktiv olduğuna və infeksiyanın hansı mərhələlərində olduğuna baxıblar.

Onlar aşkar etdilər ki, xüsusi vərəm genləri dəsti yalnız sağlam siçanlarda ilkin infeksiyadan 21 gün sonra aktivləşir, bu, insanlarda və digər heyvanlarda xəstəliyin inkişafında kritik bir vaxtdır. Bu onu göstərir ki, bu genlər patogenin ev sahibi içərisində sağ qalmasına kömək etmək üçün aktivləşdirilib.

"Biz müəyyən etdik ki, bəzi genlər immun sisteminin radarının altında qalaraq geri çevrilir" dedi mikrobiologiya professoru Dr. "Böcək (vərəm) ev sahibinin immunitet sisteminin hədəfinə çevrilməmək, lakin sağ qalmağa davam etmək üçün kifayət qədər aktiv qalmaq ümidi ilə gizli şəkildə hərəkət edir."

Bəzi genlər yalnız patogen heyvan modelində aktiv olduqda ifadə edildi. Laboratoriya mədəniyyətlərində infeksiya - əvvəllər vərəmin genetik səviyyədə öyrənilməsinin yeganə yolu - vərəm patogenində eyni genetik reaksiyaları ifadə etmirdi. Yeni tapıntılar göstərir ki, mənalı nəticələr əldə etmək üçün yoluxucu xəstəliklərin canlı heyvan modellərində öyrənilməsi lazımdır.

"İn vivo bakterial gen ifadəsini başa düşmək, bakteriyaların necə kolonizasiyası, işğalı və normal host-hüceyrə funksiyaları ilə qarşılıqlı əlaqədə olması və ya pozması və nəticədə xəstəlik törətməsi anlayışımız üçün əsasdır" deyə tədqiqatçılar yazır.

Tədqiqat Milli Səhiyyə İnstitutu və Müdafiə Qabaqcıl Araşdırma Layihələri Agentliyi tərəfindən maliyyələşdirilib. Bu iş Nyu Meksiko Universitetinin Sağlamlıq Elmi Mərkəzində Heyvan Modelinin İnkişafı Mərkəzi ilə əməkdaşlıqda həyata keçirilib.

Məşhur mövzu