Kaliforniya Universitetinin tədqiqatçıları, orqanizmin normal immun reaksiyasının aşkarlanması və məhv edilməsinin qarşısını almaq üçün qarayara, bubon vəba və tif xəstəliyinə səbəb olan bakteriyaların istifadə etdiyi mexanizm - həyati təhlükəsi olan bakterial infeksiyalara gətirib çıxarır - tədqiqatçılar tərəfindən müəyyən edilmişdir., San Dieqo (UCSD) Tibb Məktəbi.
Nature jurnalının 18 mart 2004-cü il sayında dərc edilmiş, siçan hüceyrələri ilə aparılan laboratoriya-mədəniyyət araşdırması, makrofaqların, orqanizmdə ilk olaraq fəaliyyət göstərən böyük ağ qan hüceyrələrinin ölümünə səbəb olan PKR adlı zülal kinazını müəyyən edir. patogenlərə qarşı müdafiə. Təcavüzkar bakteriyaları aşkar etmək, udmaq və dayandırmaq üçün makrofaqlar olmadan, infeksiya immunitet sistemi tərəfindən nəzərə alınmır və yayılır.
"Əgər biz PKR üçün xüsusi inhibitorlar hazırlaya bilsək və dərman sənayesi onları asanlıqla istehsal edə bilsək, bu pis infeksiyalara nəzarət edə bilərik" dedi tədqiqatın baş müəllifi, Ph. D. Michael Karin., UCSD farmakologiya professoru və Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin Tədqiqat Professoru.
"Bundan əlavə, bu tapıntılar, fərdlərin də bakterial super infeksiyalara yoluxduğu ciddi qrip hallarına şamil edilə bilər" dedi Karin. "Hər il sizdə qripə yoluxmuş insanlar arasında on minlərlə ölüm var. Biz inanırıq ki, bu super ölümcül qrip növü təkcə virusa görə deyil, viral infeksiyadan sonra baş verən bakterial superinfeksiyaya görədir. bu, makrofaqların ölümünə səbəb ola bilər."
UCSD araşdırmasında tədqiqatçılar bütün bədəni gəzərək işğalçıları axtaran təhlükəsizlik qüvvəsi kimi fəaliyyət göstərən makrofaqlara diqqət yetirdilər. Makrofaqların hüceyrə səthində Toll-like Receptor 4 (TLR4) adlanan reseptor var ki, bu reseptor makrofaqı aktivləşdirilmiş, döyüşə hazır vəziyyətə salaraq onları işğal edən patogenə qarşı xəbərdar edir. Bakterial patogenlərin birbaşa öldürülməsindəki əhəmiyyətinə əlavə olaraq, makrofaqlar immun sisteminin digər komponentlərini infeksiyanın olması barədə xəbərdar edir və bakterial işğalçılara qarşı mübarizəyə qoşulmaq üçün digər ağ qan hüceyrələrini cəlb edən zülallar ifraz edir.
Makrofaqların səthində TLR4-ü aktivləşdirmək üçün üç müxtəlif patogendən istifadə edilmişdir: Sibir yarasına səbəb olan Bacillus anthracis; Yersiniae pseudotuberculosis, bubon taunun törədicisi Yersiniae pestis-in daha az virulent əvəzedicisi; və tif qızdırmasına səbəb olan Salmonella typhi üçün oxşar əvəzedici olan Salmonella typhimurium. Həm Yersiniae pestis, həm də Salmonella typhi əksər laboratoriyalarda istifadə etmək üçün çox təhlükəlidir.
TLR4 aktivasiyası normal olaraq makrofaqların həm sağ qalması, həm də ölümü üçün siqnallarla nəticələnir, sağ qalma siqnalı demək olar ki, həmişə üstünlük təşkil edir. Bununla belə, B. anthracis, Yersiniae və Salmonella bakteriyalarının yaratdığı virulentlik faktorları TLR4-ün yalnız makrofaqların ölüm siqnalını yaratmasına səbəb oldu.
"Makrofaq bakteriyaları udmaq və digər ağ qan hüceyrələrini döyüşə cəlb etmək əvəzinə, apoptoz deyilən bir prosesdə özünü öldürür" dedi Karin.
Toksin-TLR4 birləşməsinin niyə ölüm siqnalı yaratdığını öyrənmək üçün Karin komandası patogenlə aktivləşdirilmiş TLR4 ölüm siqnalında iştirak edən molekulyar komponentləri müəyyən etmək üçün əlavə laboratoriya testlərindən istifadə etdi. Bunlardan biri dsRNA-ya cavab verən kinaz PKR idi. PKR ilə və PKR olmadan yetişdirilən siçanlar üzərində sonrakı təcrübələrdə komanda müəyyən etdi ki, PKR olmayanlar B. anthracis, Yersiniae və Salmonella bakteriyası tərəfindən öldürülməyə davamlı olan sağlam makrofaqları saxlayır və bakterial infeksiyanın qarşısını ala bilir.
Hələ dərc olunmamış ilkin tədqiqatlarda Karin komandası PKR-ni əvvəlcə viral nuklein turşusu, sonra isə bakteriyalarla aktivləşdirdi. Nəticə xüsusilə güclü infeksiya oldu.
"Bu, qripi olan və sonra ikincil bakterial infeksiyaya yoluxan bəzi insanların PKR vasitəsilə makrofaqları öldürmək üçün virusla birlikdə hərəkət edən bakteriyalara görə həyati təhlükəsi olan infeksiyaya daha çox meylli olduğunu göstərir," Karin dedi.
Karinə əlavə olaraq, tədqiqatı məqalənin ilk müəllifi, Ph. D. Li-Chung Hsu və Ph. D. Jin Mo Park, Ph. D., Jun-Li Luo, Ph. D., və Shin Maeda, M. D., Ph. D., UCSD Gen Tənzimlənməsi və Siqnal Transduksiyası Laboratoriyası, UCSD Farmakologiya Departamenti; Lars Eckmann, M. D. və Donald G. Guiney, M. D., UCSD Tibb Departamenti; və Kezhong Zhang, Ph. D. və Randel J. Kaufman, Ph. D., Howard Hughes Tibb İnstitutu və Bioloji Kimya Departamenti, Michigan Universiteti, Ann Arbor.
Əlavə məlumat üçün bax:
Şaryana İnfeksiyasının Əsasında Yatan Molekulyar Mexanizm UCSD Tibb Məktəbi Tədqiqatçıları tərəfindən təsvir edilmişdirhttp://he alth.ucsd.edu/news/2002/08_29_Karin.html
