The Scripps Tədqiqat İnstitutunun bir qrup alimi hazırda təxminən 4,5 milyon amerikalının əziyyət çəkdiyi mütərəqqi neyrodegenerativ pozğunluq olan Alzheimer xəstəliyinin səbəbi haqqında yeni nəzəriyyə irəli sürüb.
Fərziyyəyə görə, xəstəlik normal beyin molekullarından anormal metabolitlər yaradan iltihab nəticəsində yaranır.
Bu anormal metabolitlər daha sonra beyindəki "amiloid beta" zülallarını dəyişdirir və onların yanlış qatlanmasına səbəb olur. Səhv qatlanmış amiloid beta zülallarının Alzheimer xəstəliyində əsas oyunçu olduğu düşünülür, çünki onlar xəstəlikli xəstələrin beyinlərində yarılmaların aşkar etdiyi liflər və lövhələrdə toplana bilirlər. Bu fibrillər, lövhələr və onların prekursorları neyron itkisinə səbəb olur.
Bu metabolitləri yaradan iltihab prosesi Alzheimer xəstəliyinin başlanmasından xeyli vaxt - bəlkə də illər əvvəl baş verən infeksiyalar da daxil olmaqla, çoxsaylı stimullar tərəfindən tetiklene bilər.
"Müəyyən bir iltihablı metabolit və ya metabolitlər ailəsi daha sonra həyatda risk yaradırsa, o zaman bunu bilməliyik və problemə hücum etməliyik" dedi Lita olan Scripps Araşdırma Professoru Jeffery W. Kelly Annenberq Hazen Skaggs Kimyəvi Biologiya İnstitutunda kimya professoru və Scripps Research-in akademik işlər üzrə vitse-prezidenti.
Kelly və onun Scripps Research həmkarları yeni nəzəriyyələrini Milli Elmlər Akademiyasının "Proceedings of the Academy of Sciences" jurnalının gələcək sayında dərc olunacaq məqalədə təqdim edirlər.
Mütərəqqi, Sağalmaz Xəstəlik
Alzheimer yaddaş itkisi, dil qabiliyyətinin itirilməsi, vizual məlumatı zehni manipulyasiya etmək qabiliyyətinin itirilməsi, zəif mühakimə, çaşqınlıq, narahatlıq və əhval dəyişikliyi ilə xarakterizə olunan mütərəqqi neyrodegenerativ xəstəlikdir. Alzheimer Xəstəlikləri üzrə Təhsil və İstinad Mərkəzinə görə, Milli Qocalma İnstitutunun xidmətinə görə, Alzheimer xəstəliyinin hazırda təxminən 4,5 milyon insana təsir etdiyi güman edilir və ABŞ-da yaşlı insanlar arasında demensiyanın ən çox yayılmış formasıdır. Hal-hazırda, Alzheimerin müalicəsi və xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaq üçün heç bir yol yoxdur.
Alman həkim Alois Alzheimer 1906-cı ildə qeyri-adi ruhi xəstəlikdən dünyasını dəyişən bir xəstəni müayinə edərkən bu xəstəliyi kəşf etdi. Alzheimer onun beynində qeyri-adi protein yığınları və ya lövhələr tapdı. Amiloid beta adlanan yığılmış zülallardan ibarət bu lövhələr xəstəliyin aydın əlamətidir və amiloid beta zülalının yığılması Alzheimer üçün qəbul edilmiş əsas patoloji markerdir.
Lakin elm adamları bu fibrillərin xəstəliyə səbəb olub-olmamasından əmin deyillər, yoxsa sadəcə onun bir markeridir. Analoji olaraq, gelgit dalğası sahilyanı ərazidə kütləvi dağıntılara səbəb ola bilər, lakin gelgit dalğasının özü həmin sahil bölgəsində aşkar edilməyən uzaq bir zəlzələdən qaynaqlanmış ola bilər.
Kelly və onun həmkarları uzun illər Alzheimer və əlaqəli xəstəliklərin əsas biologiyasını öyrənərək yeni müalicə yanaşmaları axtarırlar. İndi onlar Alzheimer xəstəliyinə səbəb olan uzaq zəlzələni müəyyən etməklə bu yolda əhəmiyyətli bir addım atmış ola biləcəklərini düşünürlər.
Əsas Elm Hamısını Birləşdirir
Amiloid xəstəlikləri, zülalların onları bir araya toplamağa aparan strukturlara səhv qatlanması, mikroskopik fibrillər və ya lövhələr əmələ gətirməsi, daxili orqanlarda çökmə və normal fəaliyyətə mane olan, bəzən isə öldürücü olması nəticəsində yaranır. Alzheimer vəziyyətində, bu fibrillər beynin yaddaş üçün vacib olan bölgələrindəki sinir hüceyrələrini öldürür.
Bu xəstəliklərə Alzheimer, Parkinson və qaraciyərin ifraz etdiyi zülal transtiretinin (TTR) yanlış qatlanması nəticəsində yaranan 80-dən çox nadir amiloid xəstəliklərin toplusu olan ailəvi amiloid polineyropatiya (FAP) adlı periferik sinir sistemi xəstəliyi daxildir. tiroid hormonu və A vitamini daşımaq üçün qan dövranına daxil olur.
FAP xəstəliklərində TTR zülalında olan mutasiyaların xəstəliyin yaranmasında birbaşa rol oynadığı bilinir. Əsasən, bu mutasiyalar TTR-nin amin turşusu ardıcıllığını dəyişir və bu dəyişikliklər zülal qatlanmasını elə dəyişdirir ki, zülallar yanlış qatlanmağa və mikroskopik fibrillərə yığılmağa meylli olsunlar, sonra FAP və digər amiloid xəstəlikləri üçün xarakterik olan protein lövhələrinə çevrilə bilərlər..
Lakin Alzheimer xəstəliyində səhv bükülmənin səbəbi o qədər də aydın deyil. Bir sıra mutasiyalar ailəvi Alzheimerin nadir formaları ilə əlaqələndirilir, lakin əksər hallarda (halların təxminən 95 faizi) deyil. Bu, Alzheimer xəstəliyinin daha ümumi səbəbinin olması lazım olduğunu göstərir və Kelli onu tapmaq üçün Scripps Research-dəki bir neçə həmkarı ilə səylərini birləşdirdi.
Bir neçə il əvvəl Kelli sonradan Alzheimer xəstəliyinin inkişafı üçün əsas risk faktoru olan travmatik baş xəsarətləri haqqında düşünməyə başladı. Bədən bu cür xəsarətlərə xolesterol kimi lipid membranların komponentlərinin sərbəst buraxılmasına səbəb olan iltihablı reaksiyalarla cavab verir.
Kelli bunu Skaggs Kimyəvi Biologiya İnstitutundakı həmkarları, Skripps Tədqiqatının prezidenti Richard A. Lerner, M. D. və Scripps Araşdırma Dosenti Paul Wentworth, Jr., Ph. D. ilə müzakirə etməyə başladı. Lerner və Ventvort bu yaxınlarda iltihabın ozon kimi reaktiv oksigen növlərinin istehsalına necə səbəb ola biləcəyini kəşf etmişdilər ki, bu da xolesterin kimi bədəndəki digər molekullarda patoloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər.
Keçən il bir məqalədə Lerner, Wentworth və bir neçə həmkarı orqanizmdə baş verən iltihabi proseslər zamanı ozonun normal metabolitlərlə necə reaksiya verərək zəhərli birləşmələr əmələ gətirdiyini təsvir etmişlər. Alimlər "ateronallar" adlandırdıqları iki belə birləşməni təsvir edirlər. Alimlər bu yeni təyin olunmuş məhsulların ateroskleroz xəstəliyinin patogenezi üçün kritik olduğunu təklif edirlər, çünki bu aterosklerozlar aterosklerozlu xəstələrdən cərrahi yolla çıxarılan aterosklerotik lövhələrdə tapılıb.(Ateroskleroz infarkt və insult riskini artıran ümumi damar xəstəliyidir və damarların daxili hissəsində lifli toxuma, kalsium, yağ, xolesterin, zülallar, hüceyrələr və digər materialların yığılması nəticəsində zamanla damarların sərtləşməsi ilə xarakterizə olunur. arteriyanın "endotel" divarları).
Bu kəşf Kellini ilk eşidəndə dik oturmağa məcbur etdi, çünki iltihabın getdikcə neyrodegenerativ xəstəliklərdə rol oynadığı görülür. Həmçinin, hiperkolesterolemiya və iltihab da daxil olmaqla, iki xəstəlik arasında ortaq kifayət qədər risk faktoru var.
Yeni araşdırmalarında Kelly və onun həmkarları beyindəki iltihabın xolesterol və lipidlərin ozon və digər iltihabi kimyəvi maddələrlə reaksiyaya girərək anormal reaktiv metabolitlər əmələ gətirdiyi mükəmməl bir fırtına yarada biləcəyini irəli sürürlər. normal amiloid beta zülalının qatlanması. Bu dəyişdirilmiş amiloid beta zülalları digər dəyişdirilməmiş amiloid beta zülallarında səhv qatlanmağı katalizləyə bilər və nəticədə Alzheimer xəstəliyində - bəlkə də illər və ya onilliklər sonra - yanlış qatlama uçqunu başlayır.
Ümumilikdə Xəstəlik Haqqında Yeni Düşüncə Yolu
Bu metabolitlərin Alzheimer xəstəliyinin kök səbəbi ola biləcəyi fərziyyəsini araşdırmaq üçün Kelly və həmkarları Alzheimer xəstələrinin ölümdən sonrakı beyinlərini araşdırdılar və bunları yaşa uyğunlaşdırılmış nəzarətlərlə müqayisə etdilər.
Onlar həm Alzheimer xəstələrinin, həm də nəzarət subyektlərinin beyinlərində ateronallara dair sübut tapdılar. Alzheimer xəstələrinin beyinlərində ateronalların səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlməmişdir, lakin bu, mütləq təəccüblü deyil. Yeni nəzəriyyəyə görə, yanlış qatlanmanın yayılması və beyin daxilində fibrillərin yığılması metabolitlə dəyişdirilmiş zülallara davamlı məruz qalmadan deyil, on il və ya daha çox əvvəl baş verə biləcək çökmə hadisəsi zamanı məruz qalmadan asılıdır. Bu metabolitlə əlaqəli yanlış qatlanan zülalların yaradılması yalnız fibril lövhələrinin təşəbbüskarıdır.
Kelly və həmkarları da sınaq borusunda təcrübələr apardılar və aşkar etdilər ki, ateronallar və lipid oksidləşmə məhsulları amiloid beta-nın səhv qatlanmasını kəskin sürətləndirmək və səhv qatlanma üçün lazım olan zülalın konsentrasiyasını konsentrasiyalara endirmək qabiliyyətinə malikdir. beyində tapılır.
Bu, təkcə Alzheimer xəstəliyi deyil, ümumiyyətlə xəstəlik haqqında tamamilə yeni bir düşüncə tərzidir. Tarixən elm xəstəliyi gen ifadəsinin və ya zülal funksiyasının yuxarı və ya aşağı tənzimlənməsinə əsaslanan kimi qəbul etmişdir. Lakin bu nəzəriyyə yeni növ patologiyanı təklif edir - iltihablı stress nəticəsində zülalın modifikasiyasına, zamanla həmin zülalın yığılmasına və beyində və ya hansı daxili orqanın funksiyasının pozulmasına gətirib çıxaran reaktiv metabolitin yaranması. toplama.
Alzheimerin iltihablı metabolit nəzəriyyəsini sübut etmək çətin olacaq, Kelly etiraf edir, çünki bu anormal metabolitlərin varlığını onların birləşməyə başladığından illər sonra aşkar etmək çətindir. Hələlik siqaret çəkən tapança yoxdur.
"[Bu nəzəriyyə] doğrudurmu? Zaman göstərəcək," Kelli deyir. "Elm belə işləyir."
Məqalə, "Metabolitlərin başlatdığı zülalların səhv qatlanması Alzheimer xəstəliyini tetikleyebilir" Qinghai Zhang, Evan T. Pauers, Jorge Nieva, Mary E. Huff, Maria A. Dendle, Jan Bieschke, Charles G. Glabe, Albert Eschenmoser, Paul Wentworth, Jr., Richard A. Lerner və Jeffery W. Kelly və onlayn nəşrində görünür. jurnalı Milli Elmlər Akademiyasının materialları 15-19 mart 2004-cü il həftəsi. Məqalə bu ilin sonunda çap olunacaq. Bax: pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0400924101.
Scripps Araşdırma İnstitutu haqqında
La Jolla, Kaliforniyada yerləşən Scripps Araşdırma İnstitutu dünyanın ən böyük, özəl, qeyri-kommersiya biotibbi tədqiqat təşkilatlarından biridir. O, həyatın ən fundamental proseslərini dərk etməyə çalışan əsas biotibbi elmin önündə dayanır. Scripps Research immunologiya, molekulyar və hüceyrə biologiyası, kimya, nevrologiya, otoimmün xəstəliklər, ürək-damar xəstəlikləri və sintetik peyvəndin inkişafı ilə bağlı araşdırmalarına görə beynəlxalq səviyyədə tanınıb.
