La Jolla, Kaliforniya - Burnham İnstitutunun əməkdaşı Jeffrey Smith, Ph. D. adətən piylənmə əleyhinə dərman kimi təyin edilən orlistatın müsbət yan təsirinin olduğunu aşkar etdi: xərçəngin böyüməsini maneə törədir. Dr. Smith bu kəşfi öz laboratoriyasında işlənib hazırlanmış, aktiv hədəfləri müəyyən etməyə və eyni zamanda onların inhibitorlarını yoxlamağa imkan verən fəaliyyətə əsaslanan proteomik skrininq texnikasından istifadə edərək etdi. Bu nəticələr martın 15-də Cancer Research jurnalında dərc olunacaq.
Şiş hüceyrəsinin metabolizmi onun normal analoq hüceyrəsindən fərqlidir. Alimlər uzun müddətdir ki, maddələr mübadiləsinin şiş inkişafı ilə əlaqəli olduğundan şübhələnirlər. Dr. Smith və əməkdaşları maddələr mübadiləsində iştirak edən fermentlər ailəsinin - serin hidroliazların fəaliyyətinin monitorinqinə əsaslanan proteomik ekran hazırlayıblar. Onlar normal prostat hüceyrələrini prostat xərçəngi hüceyrələri ilə müqayisə etmək üçün ekranlarından istifadə etdilər və prostat xərçəngi hüceyrələrinin yağ turşusu sintazasının artan aktivliyindən təsirləndiyini aşkar etdilər. Yağ turşusu sintaza pəhriz karbohidratını yağa çevirən fermentdir.
Ekran həmçinin Roche tərəfindən XenicalTM kimi bazara çıxarılan orlistatı yağ turşusu sintazasının inhibitoru kimi müəyyən etdi.
İn vitroda edilən bu kəşflər siçanlar üzərində sınaqdan keçirildikdə doğru çıxdı. Onlar prostat şişləri olan siçanlara orlistat tətbiq etdikdə, Smith laboratoriyası dərmanın siçanlarda şiş böyüməsini maneə törədə bildiyini aşkar etdi. Sonrakı təcrübələr orlistatın normal prostat hüceyrələrinə heç bir təsiri olmadığını və siçanlarda aşkar yan təsirlərin olmadığını təsdiqlədi; xüsusi olaraq yağ turşusu sintazı kimi fəaliyyət göstərir.
Döş xərçəngi və kolon xərçəngi hüceyrələrinin əlavə skrininqi, bu şişlərdə yağ turşusu sintaza aktivliyinin yüksəldildiyini, həmçinin orlistat və ya yeni bir fermentin fəaliyyətini maneə törətməyə əsaslanan bu xərçənglər üçün yeni müalicələrin dizayn imkanını ortaya qoydu. orlistatın inhibitor fəaliyyətinə əsaslanan dərman.
Orlistat əvvəlcə pankreas lipazının inhibitoru kimi hazırlanmışdır. Pankreas lipazası eyni ferment ailəsinin üzvüdür - Smitin skrininqində istifadə olunan serin hiddolazalar. O, həzm sistemində yağların emalında iştirak edir, bu da dərmanın pəhriz yağlarının udulmasının qarşısını alır.
Dr. Smith tərəfindən hazırlanmış metod dərman kəşfində kvant sıçrayışını təmsil edir. "Fəaliyyətə əsaslanan" proteomik skrininq insan genomu layihəsindən əldə edilən məlumatların tətbiqinə əsaslanan tibbi tədqiqatlarda yeni bir sərhəddir. Potensial dərman fəaliyyətinin hərtərəfli profilini tərtib etmək, dərman tərəfindən hədəflənmiş davranışlarla yanaşı nəzərdə tutulmayan fəaliyyətləri aşkar etmək bacarığı, dərmanın heyvanlarda və insanlarda həqiqətən sınaqdan keçirilməmişdən əvvəl necə işləyəcəyini simulyasiya etmək üçün sistematik bir yol təqdim edir.
Yeni müalicə üsullarının hazırlanmasına xas olan vaxt və xərcləri nəzərə alaraq, fəaliyyətə əsaslanan proteomik skrininq maddələr mübadiləsi və ya tənəffüs kimi əsas hüceyrə davranışlarının monitorinqinə əsaslanan effektiv müalicələrin tapılması üçün yeni yol açır.
Proteomik skrininq potensial müalicənin klinik sınaqlar üçün dəqiqləşdirilməsindən əvvəl lazım olan konsepsiyanın sübutunu müəyyən etmək üçün səmərəli üsuldur: bir neçə həftə ərzində Dr. Smith həddindən artıq yağ turşusu sintazasını əlaqələndirən ilk kəşfi əldə edə bildi. xərçəng hüceyrələrində qüsurlu metabolizmə malik fəaliyyət və onun inhibitoru kimi orlistat müəyyən edilmişdir.
"Orlistat ilə edilən bu kəşf bizə çox gözəl bir paz verdi ki, onun köməyi ilə şiş hüceyrələrinə daxil ola və narahat edə bilərik: "Aktiv hədəflər hansılardır, siz inhibe etdiyiniz zaman baş verən digər dəyişikliklər nələrdir" sualını verə bilərik. yağ turşusu sintazı?'", Dr. Smith deyir, "və bu, bizə mexanizm haqqında həqiqətən yaxşı fikirlər verəcək və biz gözləyirik ki, bu, bu yol boyunca əlavə dərman hədəflərinin tam bir hissəsini ortaya çıxaracaq. Bu, böyük bir irəliləyişdir. bir göstərici üçün təsdiqlənmiş, başqa bir hədəfi və başqa bir potensial xəstəlik göstəricisi olan prostat xərçəngi olan təsdiqlənmiş dərmanımız olduğunu hiss edin."
Dr. Smith Burnham İnstitutunda Texnologiya üzrə Dosent Elmi Direktordur və burada o, eyni zamanda İnstitutun NCI tərəfindən təyin edilmiş Xərçəng Mərkəzində dosentdir.
Bu tədqiqata töhfə verən həmmüəlliflər arasında Drs. Steven J. Kridel və Fumiko Axelrod, The Burnham İnstitutunun doktoranturadan sonrakı tədqiqatçıları və La Jolladakı Activix Biosciences-dən Dr. Nataşa Rozenkrantz.
Burnham İnstitutu, əsasən xərçəng, qocalma və nevrologiya sahələrində əsas biotibbi tədqiqatlara həsr olunmuş müstəqil, qeyri-kommersiya, ictimai fayda təşkilatıdır. Elmi İnformasiya İnstitutu tərəfindən hər il aparılan təhlillərdə İnstitut tədqiqatlarının təsirinə görə ardıcıl olaraq dünyanın ən nüfuzlu tədqiqat təşkilatları arasında yer alır.
