Gen Variantları Tip 2 Diabetə Həssaslığı Artıra bilər

Gen Variantları Tip 2 Diabetə Həssaslığı Artıra bilər
Gen Variantları Tip 2 Diabetə Həssaslığı Artıra bilər
Anonim

BETHESDA, MD, Cümə axşamı, 11 Mart 2004-cü il - İki fərqli populyasiyanı tədqiq edən beynəlxalq tədqiqat qrupları, insanları xəstəliyin ən çox yayılmış forması olan 2-ci tip diabetə meylləndirə bilən gen variantlarını tapdılar. İşlərində geniş əməkdaşlıq edən tədqiqatçılar öz tapıntılarını Diabetin aprel sayındakı əlavə məqalələrdə bildirirlər.

"Bu, elm adamlarının xalqımızın ən çox yayılmış və ən dağıdıcı xəstəliklərinin səbəblərini anlamaq üçün müasir biologiya vasitələrindən necə istifadə etmələrinin bariz nümunəsidir" dedi Dr. Elias A. Zerhouni, Milli Səhiyyə İnstitutunun (NIH) direktoru. "Tədqiqatçılar İnsan Genomu Layihəsi tərəfindən qoyulmuş təməl üzərində qurmağa davam etdikcə, diabet, ürək xəstəliyi və ruhi xəstəliklər kimi bir çox mürəkkəb vəziyyəti anlamaq, müalicə etmək və nəticədə qarşısını almaq səylərimizdə daha sürətli irəliləyiş gözləyə bilərik."

Əvvəlki tədqiqatlar tərəfindən tip 2 diabetə qarşı həssaslıq geni üçün ehtimal yeri kimi qeyd edilən 20-ci xromosomun geniş hissəsindən istifadə edərək, qruplar tək nukleotid polimorfizmləri (SNP) adlanan dörd genetik variant müəyyən etdilər. Fin və Aşkenazi yəhudi populyasiyalarında tip 2 diabet.

Dörd SNP-nin hamısı bir genin tənzimləyici bölgəsində toplanır, hepatosit nüvə faktoru 4 alfa (HNF4A), yüzlərlə digər genin ifadəsini tənzimləyən "master keçid" kimi çıxış edən transkripsiya faktoru. HNF4A qaraciyər və mədə altı vəzi də daxil olmaqla bir çox toxumalarda genləri açır və söndürür. Pankreasın beta hüceyrələrində qlükozaya cavab olaraq insulinin ifrazına təsir göstərir.

"Bu, tapıntıların gözəl birləşməsidir" dedi. "Bizim aşkar etdiyimiz bu gendə ümumi bir variasiyadır. Əgər sizdə bu variasiya varsa, bu, 2-ci tip diabet riskinizi təxminən 30 faiz artırır. Əgər sizdə hələ digərləri ilə birlikdə yoxdursa, bu variasiya diabetə səbəb olmayacaq. -piylənmə və fiziki fəaliyyətin olmaması kimi ətraf mühitin müəyyən təsirləri ilə birlikdə müəyyən ediləcək genetik həssaslıq faktorları."

Kəşfinin diabetli və ya risk altında olan insanlara fayda verən müalicəyə çevrilməsinə hələ illər var. "Biz bu gen və onun funksiyasını necə modulyasiya etmək haqqında daha çox öyrənməliyik" deyə Dr. Kollinz xəbərdarlıq etdi.

Finlandiya-Amerika Birləşmiş Ştatları NIDDM Genetikasının Tədqiqatı (FUSION) tədqiqatına Dr. Michael Boehnke, Michigan Universitetində, Dr. Helsinki Milli İctimai Səhiyyə İnstitutunda Jaakko Tuomilehto və Timo T. Valle, Cənubi Kaliforniya Universitetində Dr. Riçard N. Berqman və NHGRI-də Dr. Kollinz. Dr. NHGRI-nin hər ikisi Kaisa Silander və Karen L. Mohlke tədqiqatın aparıcı müəllifləri idi. Komanda tipik tip 2 diabet (əvvəllər yetkinlərdə başlayan və ya insulindən asılı olmayan diabet kimi tanınırdı - NIDDM) diaqnozu qoyulmuş 793 Finlandiyalı böyüklərdə və 413 diabetli olmayan nəzarətdə polimorfizmləri araşdırdı. Tədqiqatçılar HNF4A geninin daxilində və yaxınlığında Finlandiya populyasiyasında 2-ci tip diabetlə əlaqəli cəmi 10 SNP müəyyən ediblər. Ən əhəmiyyətli nəticələr pankreasın insulin ifraz edən hüceyrələrində genin ifadəsini tənzimləyən DNT bölgəsində ("promoter" adlanır) tapıldı. Risk variantını miras almış fərdlərdə oruc tutarkən və qlükoza qəbulundan 2 saat sonra qanda qlükoza səviyyəsi daha yüksək olur.

Digər beynəlxalq tədqiqatçılar qrupu, Dr. Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbindən M. Alan Permutt, 2-ci tip diabet və 342 qeyri-diabet nəzarəti olan İsraildə 275 Aşkenazi yəhudisində 100 SNP tədqiq etdi. Onlar HNF4A-nın eyni bölgəsində SNP-lər üçün diabetlə əlaqəli assosiasiyalar tapdılar.

"Biz inanırıq ki, bu dörd variant HNF4A-nın ifadə səviyyəsini müəyyən edən tənzimləyici bölgəni qeyd edir "dedi Dr. Permutt. "Biz indi DNT-nin bu bölgəsinin gen ifadəsinə hansısa şəkildə təsir edib-etmədiyini araşdırırıq."

Science jurnalının 27 fevral 2004-cü il tarixli sayında NIH tərəfindən maliyyələşdirilən bir araşdırma HNF4A promouterindəki polimorfizmlərin 2-ci tip diabetə həssaslığı necə təmin edə biləcəyini təklif edir. Bu işdə Bostondakı Whitehead Biotibbi Tədqiqatlar İnstitutundan Dr. Richard A. Young və həmkarları bir neçə HNF transkripsiya faktoru ilə tənzimlənən genləri araşdırdılar. HNF4A-nın insanlarda təəccüblü sayda beta hüceyrə və qaraciyər hüceyrə genlərini tənzimləyən yüksək aktiv transkripsiya faktoru olduğunu tapdılar. HNF4A promouterindəki digər transkripsiya faktorlarının bağlanma yerində səhv addım, onlar belə nəticəyə gəlirlər ki, "HNF4A ifadəsinin və beləliklə də onun aşağı axını hədəflərinin səhv tənzimlənməsi ilə nəticələnə bilər, bu da beta hüceyrə nasazlığına və diabetə səbəb ola bilər."

"Bu qruplar tərəfindən aparılan müşahidələr diabetin genetikası ilə bağlı anlayışımızda əsl sıçrayışı göstərir və digər mürəkkəb xəstəliklərdə genləri tapmaq üçün plan təqdim edə bilər", - Milli Diabet İnstitutundan Dr. Ketrin MakKeon bildirib. və üç tədqiqatı maliyyələşdirən Həzm və Böyrək Xəstəlikləri (NIDDK). "İş əsas hüceyrə biologiyasındakı irəliləyişlərin, insan populyasiyalarında aparılan tədqiqatların və yeni gen-skan texnologiyalarının möhkəm təməli üzərində qurulur."

Digər qruplar hələ də nəticələrini təsdiq etməlidirlər, Dr. Collins və Permutt stressi. Əslində, elm adamları artıq digər populyasiyalardakı variantları axtarırlar. "Biz tapıntılarımızı dəqiq təfərrüatlı şəkildə Beynəlxalq Tip 2 Diabet Əlaqə Analizi Konsorsiumunun elm adamlarına elektron poçtla göndərdik" dedi Dr. NIDDK tərəfindən maliyyələşdirilən konsorsiuma rəhbərlik edən Boehnke, tip 2 diabetə həssaslıq genlərinin xəritəsini tərtib edən dünya üzrə bir qrup alimdir. "Bu yanaşma nəticələrimizin təsdiqləndiyini və ya zidd olduğunu gördüyümüz sürəti əhəmiyyətli dərəcədə artıracaq" dedi. Digər tədqiqatlar risk variantları olan insanlarda beta hüceyrə çatışmazlığı əlamətlərinin olub-olmadığını görəcək və HNF4A-nın heyvanlardakı funksiyasına baxacaq.

İllərdir ki, elm adamları beta-hüceyrə funksiyasına ən çox təsir edən tək gen mutasiyalarının Gənc və ya MODY-nin altı növ Yetkinlik Diabeti də daxil olmaqla, diabetin nadir formalarına kömək etdiyini bilirlər. Belə mutasiyalar bütün diabet hallarının təxminən 2-3 faizini təşkil edir. HNF4A-nın kodlaşdırma bölgəsindəki mutasiya normal çəkiyə malik insanlarda 25 yaşından əvvəl başlayan diabetin nadir forması olan MODY tip 1-ə səbəb olur.

MODY-dən fərqli olaraq, tip 2 diabet adətən artıq çəkisi olan, hərəkətsiz insanlarda 40 yaşından sonra başlayır və ailəsində şəkərli diabet olanlarda daha çox rast gəlinir. Birləşmiş Ştatlarda 2-ci tip diabet qeyri-mütənasib şəkildə Afrika-Amerikalılara, İspan/Latın Amerikalılarına və Amerika Hindistanlılarına təsir edir. Ölkə miqyasında təxminən 17 milyon insana təsir edən diabetin bu forması ABŞ-da bütün diabet hallarının 90-95 faizini təşkil edir. Onun yayılması son 30 ildə durmadan artmaqdadır və getdikcə daha çox gənclərdə, hətta uşaqlarda da müşahidə olunur. Xəstəliyin xarakterik əlamətləri insulin müqavimətidir - hədəf toxumaların insulinə cavab verə bilməməsi - və beta hüceyrələrinin kifayət qədər insulin istehsal edə bilməməsi.

Alimlər tək gen mutasiyalarından yaranan xəstəliklərin əsasını anlamaqda uzun bir yol keçmişlər. Diabet kimi daha çox yayılmış poligen xəstəliklərin genetik əsaslarını anlamaq çox daha çətin olmuşdur.

"Biz 20-ci xromosomdakı hər genin kodlaşdırma bölgəsini bir çox xəstədə ardıcıllıqla araşdıra bilərdik və heç bir nəticə əldə edə bilməzdik" Dr. Permutt qeyd etdi."Bu ona görədir ki, problem genin özündə deyil, gendən uzaq bir tənzimləyici bölgədədir. Bu araşdırma, bəlkə də namizəd genlərin ifadə səviyyəsinin genetik risk faktorları haqqında anlayışımızı genişləndirəcəyini göstərir. Bu, həm də bizə göstərir ki, əgər biz genin özünü əvvəldən sona qədər diqqətlə araşdırın, biz tam bir iş görməmişik. İşlərdə və nəzarətlərdə bu markerlərdəki fərqlər üçün geni əhatə edən polimorfik markerlərə baxmaq lazımdır." Böyük yeni tədqiqat layihəsi, Beynəlxalq HapMap Konsorsiumu (http://www.hapmap.org/) bütün xromosomlar üzrə insan dəyişkənliyinin xəritəsini hazırlayır və bu məqsədə çatmağı əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirəcək.

FUSION tədqiqatı Milli İnsan Genomu Tədqiqat İnstitutunun tədqiqatçıları tərəfindən aparılıb; Miçiqan Universiteti; Cənubi Kaliforniya Universiteti; Finlandiyada Milli İctimai Səhiyyə İnstitutu; və Birləşmiş Krallıqdakı Wellcome Trust Sanger İnstitutu. Tədqiqat NHGRI və NIDDK tərəfindən maliyyələşdirilib. Finlandiya Akademiyası, Burroughs Wellcome və Amerika Diabet Assosiasiyası əlavə dəstək verdi.

Dr. Vaşinqton Universitetindən Latisha D. Love-Gregory, Vaşinqton Universiteti və İsraildəki Hadassah-İvrit Universitetinin tədqiqatçıları tərəfindən Aşkenazi yəhudi əhalisi arasında aparılan tədqiqatın aparıcı müəllifi idi. Bu tədqiqat NIDDK tərəfindən maliyyələşdirilib.

Dr. Duncan T. Odom və həmkarları tərəfindən Elm sahəsində tədqiqat NHGRI, NIDDK və Milli Ümumi Tibb Elmləri İnstitutu (NIGMS), Səhiyyə Departamentinin nəzdində olan Milli Sağlamlıq İnstitutunun bütün institutları tərəfindən maliyyələşdirilib. və İnsan Xidmətləri. Tədqiqat həmçinin Howard Hughes Tibb İnstitutu, Juvenile Diabet Araşdırma Fondu Beynəlxalq və Sloan Foundation/U. S.-dan dəstək aldı. Hesablamalı Molekulyar Biologiya üzrə Enerji Proqramı Departamenti.

Diabetes jurnalını nəşr edən Amerika Diabet Dərnəyi qəzetlərdəki normal embarqonu ləğv etdi. Jurnalın aprel sayındakı bütün digər xəbərlər normal embarqo altında qalır. Məqalələrin tam mətnini http://diabetes.diabetesjournals.org/rapidpubs.shtml saytında tapa bilərsiniz.

Məşhur mövzu