Nyu York Universiteti Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları müəyyən ediblər ki, APC adlı zülal normal hüceyrələri xərçəngə çevirə bilən molekulyar qarşılıqlı əlaqə şəbəkəsinə nəzarət etməkdə rol oynayır. Tapıntı bu zülalı hədəf alan xərçəng müalicələrini hazırlamaq üçün yeni imkanlar təqdim edə bilər.
"Şiş hüceyrəsi öz böyüməsini məhdudlaşdırmaq qabiliyyətinə malik deyil" deyir, "Nature" jurnalının 11 mart sayında dərc edilmiş yeni araşdırmaya rəhbərlik edən Patologiya üzrə Dosent M. D. Mişel Paqano. "APC hüceyrə böyüməsini dayandırır."
Tədqiqat APC ilə xərçəngin inkişafında iştirak edən digər iki protein - Skp2 və p27 arasındakı əlaqəyə işıq salır. Araşdırmaya görə, APC Skp2 bolluğuna nəzarət edir. Skp2 xananın özünün surətini çıxarma prosesinə başlayacağını müəyyənləşdirir və o, əvvəllər p27 ilə əlaqələndirilib.
"Bu, çox vacib və həyəcanverici bir araşdırmadır" deyir, zülalın deqradasiyasını və zülalın deqradasiyasını anlamaqda mühüm töhfələr vermiş Hayfadakı Technion-İsrail Texnologiya İnstitutunun görkəmli professoru, Ph. D. Avram Herşko hüceyrə dövrü, hüceyrənin ikiyə bölünərək özünün surətini çıxarmaq üçün məruz qaldığı hadisələrin ardıcıllığı.
"Yalnız bu yaxınlarda məlum oldu ki, Skp2 çox vacib onkogendir" deyə Dr. Herşko e-poçtunda izah etdi. "Dr. Paqanonun yeni araşdırması Skp2-nin özünün necə aradan qaldırıldığını ortaya qoyur. Bu bilik gələcəkdə xərçənglərdə Skp2-nin fəaliyyətini aşağı salmaq (aktivliyini az altmaq) və beləliklə də bu xərçənglərin böyüməsini dayandırmaq üçün istifadə edilə bilər."
p27 zülalını kodlayan gen, xərçənglə əlaqəli olan təxminən iyirmi "şişi bastırıcı gen" adlanan gendən biridir. Bu genlər tam aktivləşmədikdə və ya mutasiyaya uğradıqda hüceyrələr öz böyümələrini məhdudlaşdırmaq qabiliyyətini itirirlər. Əvvəlki tədqiqatlarda p27 zülalının aşağı səviyyələri döş, yoğun bağırsaq, ağciyər, yemək borusu, sümük iliyi və timusun bəzi şişlərinin inkişafı ilə əlaqələndirilmişdir. Müəyyən mənada, APC dolayı yolla p27 bolluğuna nəzarət edir.
1997-ci ildə Dr. Paqanonun qrupu və digər tədqiqat qrupları ayrı-ayrılıqda hesabat verdilər ki, p27-nin aşağı səviyyələri şişin ölçüsündən asılı olmayaraq kolorektal və döş xərçəngi olan xəstələrdə pis proqnozla əlaqələndirilir. O vaxtdan bəri, çoxsaylı hesabatlar bu orijinal tapıntıları bir çox digər şiş növlərinə genişləndirdi. Daha yeni tədqiqatlarda tədqiqatçılar müəyyən şişlərdə p27 və Skp2-nin tərs korrelyasiya olduğunu aşkar etdilər, buna görə də Skp2 səviyyələri yüksək olduqda, p27 səviyyələri aşağı idi.
Lakin indi onkogen sayılan Skp2-nin hüceyrə bolluğuna nəyin nəzarət etdiyini heç kim bilmirdi. Onkogenlərdəki dəyişikliklər çox vaxt nəzarətsiz hüceyrə böyüməsinə və xərçəngə səbəb olur. İndi, Təbiətdəki bu son hesabatla, Dr. Paqanonun qrupu Skp2 səviyyələrinin APC tərəfindən idarə olunduğunu anladı; APC əslində Skp2-nin deqradasiyasına səbəb olur.
Zülal abbreviaturalarından ibarət bu əlifba şorbası sadə insanlar üçün çaşqınlıq yarada bilsə də, bu zülallar xərçəng tədqiqatçıları üçün böyük maraq kəsb edir, çünki onlar hüceyrə siklində mühüm rol oynayırlar.
Hüceyrə dövrü ilə əlaqəli zülalların parçalanmasının pozulması xərçəngə, hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsinə səbəb ola bilər. Normal hüceyrələrdə hüceyrənin sakit və ya istirahət vəziyyətində qalması üçün Skp2-nin parçalanması lazımdır. Tənəzzül etmədikdə, onun səviyyəsi yüksəlir və sonra hüceyrə S faza adlanan hüceyrə bölünməsinin ilkin mərhələsinə itələnir və bu mərhələdə hüceyrə genomunu təkrarlamaq üçün DNT-ni sintez edir.
Dr. Paqanonun son tədqiqatında onun qrupu Skp2-nin mutasiyaya uğramış formasının yüksək səviyyələrinə malik hüceyrələrin p27-nin deqradasiyasına kömək etdiyini nümayiş etdirdi. Nəticədə, bu hüceyrələr mutasiya edilməmiş Skp2 olan nəzarət hüceyrələrindən daha sürətli hüceyrə dövrünün S fazasına daxil oldular.
Hüceyrənin S fazasına vaxtından əvvəl daxil olması genetik qeyri-sabitliyin potensial səbəbidir və bu da öz növbəsində hüceyrəni nəzarətsiz çoxalmaya və xərçənglə nəticələnə bilər. Doktor Paqano deyir ki, onun laboratoriyası APC zülalını kodlayan gendə Skp2-nin yığılmasına səbəb olan mutasiyaların olub-olmadığını müəyyən etməyi planlaşdırır. (Əgər APC mutasiyaya məruz qalsa, Skp2 deqradasiyası üçün təlimatlar itkin olardı). Əgər belədirsə, o zaman APC-də bu mutasiyaların qarşısını alan dərmanlar hazırlana bilər.
"Skp2 miqdarının artması xərçəngin inkişafına kömək edir" Dr. Paqano deyir. "APC, Skp2-nin hüceyrə bolluğuna nəzarət etdiyi üçün, APC deregulyasiyasının hüceyrələrin bədxassəli transformasiyasında rol oynadığını düşünürük. Əgər biz Skp2 səviyyəsini az altmağın və ya onun fəaliyyətini maneə törətməyin bir yolunu tapa bilsək - ola bilsin ki, APC-nin manipulyasiyası yolu ilə - o zaman yeni xərçəng müalicələri hazırlaya bilərik."
Uorren, Nyu-Cersidə yerləşən biotexnologiya şirkəti Celgene Corp. Dr. Paqanonun laboratoriyasına amin turşularının oxşar ardıcıllığına malik bəzi Skp2 homoloqlarının hüceyrə funksiyasını öyrənmək üçün qrant verdi. xərçəng müalicəsi üçün yeni hədəflərin müəyyən edilməsi. Bundan əlavə, Dr. Paqanonun laboratoriyası və Celgene Skp2 inhibitorlarının yoxlanılması layihəsi üzərində əməkdaşlıq edir və bir neçə inhibitor artıq müəyyən edilib.
Təbiət tədqiqatının həmmüəllifləri Ph. D. Tariq Bəşirdir; N. Valerio Dorrello, M. D.; Virciniya Amador, Ph. D.; və Daniele Guardavaccaro, Ph. D. Onların hamısı Dr. Paqanonun laboratoriyasının üzvləridir.
