DURHAM, N. C. - Qadın döşündə bədbəxt bir şiş hiss etməzdən çox əvvəl, Viktoriya Seewaldt, M. D., süd vəzi xərçənginin minlərlə sağlam hüceyrə arasında bir neçə səhv hüceyrədə əmələ gəldiyinə dair incə əlamətlər üçün onu sınaqdan keçirə bilər. Əvvəllər belə bir ehtimal olmamışdı və Seewaldt həyəcanla doludur.
"Bu, potensial olaraq əvvəllər heç vaxt almadığımız "döş papası yaxması"dır" dedi, Duke Kompleks Xərçəng Mərkəzində alim və döş onkoloqu Seewaldt."Biz uşaqlıq boynu pap-smear ilə etdiyimiz kimi, biz indi bütün döşdən olan hüceyrələri araşdıra, onları mikroskop altında araşdıra və tez-tez döş xərçəngindən əvvəl baş verən erkən dəyişiklikləri yoxlaya bilərik. Sonra qadınlara profilaktik agent verə bilərik ki, edə biləcəyimizi görmək üçün. onun anormal hüceyrələrini məhv edin və bununla da xərçəngin inkişafının qarşısını alın."
Kanzas Universitetində Tibb Mərkəzində hazırlanmış və Duke Kompleks Xərçəng Mərkəzində təkmilləşdirilmiş yeni test ölkə üzrə üç mərkəzdə klinik sınaqdan keçiriləcək. Duke'nin yeni Döş Sağlamlığı Klinikasının direktoru Seewaldt, bir patoloqun bir çox döş xərçəngi üçün ümumi olan xüsusi molekulyar dəyişikliklər üçün hər bir hüceyrəni təhlil etdiyi üçün mamogramdan daha həssasdır. Bu, xüsusilə mamoqrafiyadan istifadə edərək təsviri olduqca çətin olan sıx döşlərdə dəyişiklikləri aşkar etmək üçün faydalıdır.
Testdə həkimlər bütün döşün seqmentlərindən hüceyrələri çıxarmaq üçün nazik iynədən istifadə edirlər. Həkimlər daha sonra hər döş hüceyrəsini spesifik genetik dəyişikliklər, həmçinin "atipik" hesab edilən anormal formalı hüceyrələr üçün sınaqdan keçirirlər.
Karol Fabian, Kanzas Tibb Mərkəzindən tibb üzrə fəlsəfə doktoru, hətta atipik hüceyrələrin səpilməsinin qadında döş xərçəngi riskini 4 dəfə artırdığını göstərdi. Və bir çox elm adamı xüsusi gen dəyişikliklərini döş xərçənginin inkişafı ilə əlaqələndirir. Lakin bundan əlavə, elm adamları döş xərçənginin necə yarandığına dair aydın deyillər.
Yeni "süd yaxması" hüceyrənin normaldan anormal vəziyyətə, sonra isə bədxassəli hüceyrəyə çevrilməsi zamanı onu xarakterizə etməyə kömək edəcək, Seewaldt bildirib. Hüceyrələrin xərçəngə çevrilmə prosesində necə davrandığını anlamaq həkimlərə qadının potensial xərçəng riskini qiymətləndirməyə və hətta xərçəngin qarşısını almağa kömək edə bilər, o dedi.
"Döş xərçənginin 90 faizi təsadüfi olaraq, ailədə xəstəlik tarixi və ya qadında məlum genetik mutasiya olmadan baş verir, dedi Seewaldt. "Aydındır ki, biz döş xərçənginin çoxunun necə yarandığını başa düşmürük və biz bunu bilmirik. Xəstələrə verdiyimiz müxtəlif agentlərin əslində nasazlığı necə təmir etdiyini bilmirəm.
"Yeni test döşdəki erkən dəyişikliklərin necə göründüyünü müəyyən edəcək və üstəlik, o, qadına profilaktik müalicənin həqiqətən öz bədənində işləyib-işləmədiyini erkən bildirəcək."
Xüsusilə, test RAR beta adlı xüsusi genin varlığını və ya yoxluğunu aşkar edəcək. Bu gen, döş hüceyrələrinin öz sağlamlığını qorumaq üçün A vitaminini necə istifadə etdiyini tənzimləyir. Tədqiqatlar göstərdi ki, RAR beta döş xərçəngi olan bir çox qadında işləmə qabiliyyətini itirir.
RAR beta hüceyrələrin içərisində olarsa, A vitamini öz işini görə bilər: döş epiteliya hüceyrələrinin böyüməsini, bölünməsini və nəhayət lazımi zamanda ölməsini tənzimləyir. RAR beta olmadan, A vitamini işləmir və döş epitel hüceyrələri xərçəngə doğru yola düşür. Beləliklə, RAR beta döş xərçənginin inkişafının potensial riskini qiymətləndirmək üçün yaxşı molekulyar "markerdir".
Hətta RAR beta funksiyasının itirilməsini göstərən bir neçə döş epiteliya hüceyrəsi döş xərçəngi riskinin artmasına işarə edə bilər, Seewaldt dedi. Çox güman ki, bir neçə anormal hüceyrə çoxlu anormal hüceyrələr sahəsində yaşayır. Beləliklə, hətta RAR beta-sı olmayan hüceyrələrin səpilməsini göstərən qadına bu agentlərdən birinin anormal hüceyrələri yox edə biləcəyini müəyyən etmək üçün beta-karoten, kətan toxumu yağı, tamoksifen və ya COX 2 inhibitoru kimi profilaktik vasitə veriləcək.
"RAR beta bizə verdiyimiz profilaktik vasitələrin döş xərçənginin qarşısının alınmasına təsir edib-etmədiyini izləmək üçün potensial marker verir" dedi Seewaldt. "Müxtəlif agentlərdən hər hansı birinin anormal hüceyrələrin sayını azalda bilib-bilmədiyini görmək üçün müalicədən əvvəl, müalicə zamanı və sonra qadınları sınaqdan keçirəcəyik."
Döş xərçəngi riski yüksək olan 35-55 yaş arası qadınlar klinik sınaqda iştirak edə bilərlər. Yüksək risk, döş xərçəngi olan iki birinci dərəcəli qohumun olması kimi müəyyən edilir; anormal döş biopsiyası və ya mamoqrafiyası və ya BRCA 1 və ya 2 daşıyıcısı - ömür boyu döş xərçəngi riskinin 90 faizini təşkil edən genlər.
Bu meyarlara baxmayaraq, Seewaldt xəbərdarlıq edir ki, döş xərçənginin əksəriyyəti təsadüfi inkişaf etdiyi üçün testsiz riski ölçmək üçün qəti bir yol yoxdur.
"Amerikadakı qadınlar olaraq hamımız döş xərçəngi riski altındayıq" dedi Seewaldt. "Mammogramlar və öz-özünə döş müayinələri xərçəngə baxmaq üçün yaxşı testlərdir, lakin döşdə erkən dəyişiklikləri tapmaqda həmişə yaxşı iş görmürlər."
Sınaq klinik sınaq çərçivəsində yalnız üç klinik saytda (Duke, Kanzas və Arthur G. James Xərçəng Xəstəxanası və Ohayo Dövlət Universitetində Richard J. Solove Araşdırma İnstitutu) mövcud olsa da, Seewaldt ümid edir ki, onun nəticədə ölkənin bir çox saytlarında mövcud ola bilər. Test ucuzdur və idarə etmək və təhlil etmək o qədər sadədir ki, hətta əsas klinik laboratoriya da bunu həyata keçirə bilər, o əlavə etdi. Bunun üçün yalnız şpris və pap-smear mayesi tələb olunur - soyuducuda və ya xüsusi konservasiya olmadan - və hətta orta məktəb şagirdinin laboratoriyada həyata keçirə biləcəyi genləri gücləndirmək üçün sadə "PCR" testi lazımdır.
Sınaq aşağıdakı kimi işləyir: döş əvvəlcə lokal anesteziya ilə uyuşdurulur, nazik iynə döşün daxili kvadrantına daxil edilir, sonra bir qədər geri çəkilir və dəqiq müəyyən edilmiş seqmentlərə 8-10 dəfə təkrar yeridilir. döş. Təsadüfi incə iynə aspirasiyası adlanan proses bütün döşdən hüceyrələrin çıxarılmasını təmin etmək üçün döşün xarici kvadrantında təkrarlanır.
Döş toxumasının nümunələri, genin metilləşmə ilə susdurulduğu RAR beta-da kritik dəyişiklik də daxil olmaqla, atipi əlamətləri üçün təhlil edilir. Metilasyonun pəhriz, qidalanma, siqaret və kimyəvi təsirlər kimi ətraf mühit faktorları tərəfindən tetiklendiği düşünülür. Bu ekoloji tetikleyiciler bir qrup molekulu bir genə bağlanmağa və onun ifadəsini susdurmaq və ya az altmaq üçün bir mesaj ötürməyə sövq edir. Genin özü dəyişməz olaraq qalır, bu səbəbdən elm adamları gendə mutasiya tapa bilmirlər.
Seewaldt metilasyonu işıq açarına saqqız qoymaq kimi təsvir edir. İşıq sınmayıb, lakin onu yandırmaq mümkün deyil.
RAR beta işə salınmadıqda, o, hüceyrənin böyüməsini tənzimləməkdə mühüm rol oynayan digər iki vacib şiş bastırıcı genə - CBP və p300-ə siqnal verə bilməz.
RAR beta-nın metilasiyasını geri qaytarmaq üçün açarlardan biri A vitamini və A vitamininə bənzər maddələr ola bilər, Seewaldt dedi. Onun son tədqiqatları göstərdi ki, A vitamini əslində RAR beta-nı demetilləşdirə bilər. Bununla, A vitamini şiş böyüməsini bu şəkildə boğan mühüm əks əlaqə dövrəsini işə salır:
• Vitamin A RAR beta genini aktivləşdirir
• RAR beta geni reseptor adlı zülalı ifadə edir
• Reseptor hormonlardan, vitaminlərdən və ətraf mühitdən mesajları qəbul edən və onları hüceyrənin içərisinə ötürən dok kimi fəaliyyət göstərir
• mesajlar CBP və p300-a ötürülür
• CBP və p300 öz zülallarını ifadə edir ki, bu da hüceyrənin A vitaminini şişi bastırıcı fəaliyyətləri üçün daha yaxşı istifadə etməyə imkan verir.
Seewaldt prosesi estafet yarışına bənzədir. Birinci qaçışçı növbəti qaçışçı ilə əlaqə saxlamırsa, bütün dövrə pozulur.
"Biz həmişə vitaminlərin xərçəngin qarşısının alınmasında vacib olduğunu bilirik, lakin burada normal miqdarda təzə tərəvəzlərin - yarpaqlı göyərti, yerkökü, şirin kartofun - hüceyrə səviyyəsində olduğunu göstərən aydın bir nümunə var. döş xərçənginin qarşısının alınmasında çox əhəmiyyətlidir."
Seewaldt bildirib ki, klinik sınaq və onunla əlaqəli tədqiqatın əsas məqsədi hansı hüceyrə dəyişikliklərinin xərçəngə çevrildiyini və hansı hüceyrə dəyişikliklərinin xoş xasiyyətli olduğunu müəyyən etməkdir.
"Hansı hüceyrə dəyişiklikləri döş xərçənginin böyüməsini təşviq edir və hansı agentlər bu inkişafı dayandıra bilər? Cavab verməyə ümid etdiyimiz suallar bunlardır."
