Siçanların tor qişasının düzgün inkişafı üçün Rb adlı şiş bastırıcı zülalın tələb olunduğunun tapılması bəzi uşaqlarda retinoblastoma adlanan dağıdıcı göz xərçənginin nə üçün inkişaf etdiyini başa düşmək yolunda mühüm addımdır. St. Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanasının müstəntiqlərinin fikrincə, bu kəşf elm adamlarına bu xəstəlik üçün daha yaxşı müalicə dizayn etməyə kömək etməlidir. Bu araşdırma haqqında məqalə Nature Genetics jurnalının 29 fevral sayında dərc olunub.
Sent Jude komandası göstərdi ki, Rb olgunlaşmamış torlu qişa hüceyrələrinin yayılmasını məhdudlaşdırır, beləliklə, tor qişa normal ölçüdə inkişaf edir. Rb zülalı həmçinin xüsusi hüceyrələrin çubuqlar adlanan işığa həssas hüceyrələrə çevrilməsinə təkan verir.
Tədqiqat nəticələri, həmçinin Neyrobiologiya Departamentinin köməkçisi və Təbiət Genetikası məqaləsinin baş müəllifi, Ph. D. Michael A. Dyer-in fikrincə, uzun müddətdir mövcud olan paradoksu həll etmək üçün ipucları təqdim edir.
"Rb geni olmayan uşaqlarda retinoblastoma inkişaf riski yüksəkdir, lakin Rb geni də olmayan siçanlar bu xəstəliyi inkişaf etdirmir" dedi Dyer. "Bu paradoksu həll etmək və Rb zülalı olmayan siçanların niyə retinoblastoma almadığını anlamaq üçün ilk addım bu zülalın normal siçan inkişafı zamanı nə etdiyini tapmaqdır. Bizim araşdırmamız bu ilk addım idi. Öyrəndiklərimiz sonda bizə kömək edə bilər. uşaqlarda retinoblastoma əmələ gəlməsinə səbəb olan molekulyar siqnalları bloklayır."
Toxumaların və orqanların inkişafını anlamaq tədqiqatçılara müəyyən növ uşaq şişlərinin niyə baş verdiyini anlamağa kömək edə bilər. Tədqiqat retinoblastomanın inkişaf edən bir şiş olduğuna dair güclü sübutlar təqdim edir, inkişaf etməkdə olan embrionda mövcud olan bir toxuma və ya orqandakı genetik anormallıqdan qaynaqlanır. Doğuşdan sonra bu anormallıq körpəlik və ya uşaqlıq dövründə həmin toxuma və ya orqanda xərçəngə səbəb olur.
Müqəddəs Jude tədqiqatı həmçinin əvvəlki tədqiqatçıların bu geni olmayan siçanlarda Rb-nin rolunu öyrənməsinə mane olan əsas maneəni aşaraq tor qişanın inkişafının öyrənilməsində yeni zəmin yaratdı. Normalda bu cür tədqiqatlar Rb geninin tədqiqatçılar tərəfindən süni şəkildə aradan qaldırıldığı Rb "nokaut" siçanlarında aparılardı. Lakin Rb nokautlu siçanlar hələ embrion olarkən ölür və bu mutasiyanın inkişaf etməkdə olan retinaya təsirini öyrənməyi qeyri-mümkün edir.
Lakin Dyerin komandası gen funksiyasının öyrənilməsində mühüm irəliləyişləri təmsil edən bir neçə unikal genetik yanaşmadan istifadə etməklə Rb zülalının retinal inkişafda oynadığı kritik rolları nümayiş etdirə bildi. Bu üsullara laboratoriya qabında tədqiq oluna bilən retinal hüceyrələrdən Rb-nin çıxarılması üsulları, həmçinin tək retinal progenitor hüceyrələrdə Rb-nin məhv edilməsi üsulları daxildir ki, bu mutasiyanın təsiri həm embrionlarda, həm də yeni doğulmuş siçanlarda öyrənilə bilsin. Əcdad hüceyrə bölünən və çoxalaraq xüsusi hüceyrə növlərini yaradan "ana" hüceyrədir.
Tədqiqatçıların Rb çatışmazlığından ölən embrion problemini həll etmə üsullarından biri də yeni doğulmuş siçanlarda tor qişanın hələ də inkişaf etməsindən istifadə etmək idi. Komanda yeni doğulmuş siçanlara E1A genini - Rb-ni təsirsiz hala gətirən zülal daxil etmək üçün virusdan istifadə edib. Bu yeni doğulmuş siçanların retinası anormal dərəcədə böyüdü və çubuqlar inkişaf etdirə bilmədi.
"Bizim işimiz həmçinin, retinoblastoma olan insanlarda olanlarla eyni genetik mutasiyaya malik olan, lakin siçanın inkişaf edib doğulmasına imkan verən siçan modelinin yaradılması səylərini də əhatə edir" dedi Dyer. "Bu, bu dağıdıcı xərçəng haqqında anlayışımızı daha da gücləndirəcək və bu xərçəngə tutulmuş uşaqları bir və ya hər iki gözünü itirməkdən qoruyacaq yeni müalicə üsullarını sınaqdan keçirməyə imkan verəcək."
Məqalənin digər müəllifləri Jiakun Zhang və Conathan Greydir (St. Yəhuda); Sheldon Rowan və Constance L. Cepko (Howard Hughes Tibb İnstitutu, Harvard Tibb Məktəbi, Boston); və Xumei Zhu və Cheryl M. Craft (Cənubi Kaliforniya Universiteti, Los Anceles). Bu iş qismən NIH, Milli Xərçəng İnstitutu və ALSAC tərəfindən dəstəklənib.
St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası
