Ayova Universitetinin araşdırması göstərir ki, iltihabda iştirak edən müəyyən bir zülalın qarşısının alınması orqan transplantasiyası, infarkt və bəlkə də insult zamanı müalicəvi fayda verə bilər. Ph. D., UI professoru və anatomiya və hüceyrə biologiyasının müvəqqəti rəhbəri Con Engelhardtın rəhbərlik etdiyi araşdırma, bu zülalın təsirinin qarşısının alınmasının işemiya/reperfuziya zədələnməsi nəticəsində yaranan toxuma zədələnməsinin qarşısını ala biləcəyini müəyyən etdi. Tədqiqat Journal of Clinical Investigation jurnalının 1 mart sayında dərc edilib.
İşemiya/reperfuziya zədəsi orqan transplantasiyası, infarkt və insultun ümumi, zədələyici komponentidir və bütün hallarda orqan çatışmazlığının müəyyənedici amilidir. Bu tip zədələrdə orqan ilkin olaraq oksigen daşıyan qandan məhrum olur (işemiya). Reperfuziya zamanı (qan tədarükünün bərpası) oksigendən qısa müddətə toksinlər əmələ gəlir ki, bu da toxumaların zədələnməsinə gətirib çıxarır və potensial olaraq zərərli iltihab reaksiyasına səbəb olur.
İltihabı bakterial və viral infeksiya, eləcə də işemiya/reperfuziya zədəsi daxil olmaqla ətraf mühit zədələrinə qarşı vacib bədən reaksiyası olsa da, həddindən artıq iltihab sağlam toxuma zədələyə və problemlərə səbəb ola bilər.
"Bu araşdırmada iltihab reaksiyalarını tənzimləyən genlərin ifadəsini idarə edən NF-kB adlı məşhur "master keçid" tipli proteinə baxdıq" dedi. UI Roy J. və Lucille A. Carver Tibb Kolleci və Kistik Fibroz və Digər Genetik Xəstəliklərin Gen Terapiyası üzrə UI Mərkəzinin direktoru.
Engelhardt və onun həmkarları, o cümlədən aspirant və tədqiqatın aparıcı müəllifi Chenguang Fan, bakterial infeksiya və işemiya/reperfuziya zədələnməsinə cavab olaraq NF-kB-nin aktivləşdirilməsini müqayisə etdilər. Tarixən, bu iki növ zədənin eyni hüceyrə yolu ilə iltihab meydana gətirdiyi düşünülürdü. Bununla belə, UI tədqiqatçıları iki fərqli zədə növü üçün iki fərqli yol olduğunu aşkar etdilər.
"Bu tədqiqatlar həm işemik, həm də iltihabi komponentləri olan ətraf mühit zədələrinin müalicəsində bizə kömək edə biləcək mühüm sağlamlıq nəticələri ortaya çıxdı. Biz indi molekulyar cərrah kimi bu yollardan birinin və ya hər ikisinin aktivləşdirilməsini seçici şəkildə aradan qaldıra bilərik. gen terapiyası yanaşmalarından istifadə edərək "dedi Engelhardt. "Biz aşkar etdik ki, işemiya/reperfuziya zədəsi ilə törədilən yolun selektiv inhibəsi orqan üçün, heyvan üçün isə daha yaxşıdır."
NF-kB-nin aktivləşdirilməsi tormozlayıcı zülallar tərəfindən sıx şəkildə idarə olunur. Bu inhibitor zülallardan ikisi, IkB alfa və IkB beta, NF-kB-ni qeyri-aktiv vəziyyətdə saxlayır. Bununla belə, zədələnmə inhibitor zülalların modifikasiyasına gətirib çıxarır və onların NF-kB-ni buraxmasına səbəb olur. Aktivləşdirilmiş əsas keçid zülalı daha sonra zədəyə cavab verən genlərin ifadəsini tənzimləyə bilər.
UI komandası siçanlarda IkB alfanı IkB beta ilə əvəz etmək üçün gen manipulyasiyasından istifadə edib. Yalnız IkB beta zülalı olan siçanlar bakterial infeksiyaya normal siçanlar kimi cavab verirlər. Bununla belə, bu siçanlar qaraciyərə daha az ziyan vurur və hər iki inhibitor zülalı olan siçanlarla müqayisədə həmin orqanın işemik/reperfuziya zədəsindən sağ qalma ehtimalı daha yüksəkdir.
Tədqiqat iki inhibitor zülalın bakterial infeksiyaya cavab olaraq eyni şəkildə fəaliyyət göstərdiyini, lakin işemiya/reperfuziya zədələnməsindən sonra NF-kB-ni aktivləşdirmək üçün fərqli qabiliyyətlərə malik olduğunu aşkar etdi. Bundan əlavə, nəticələr göstərir ki, IkB alfa yolunun inhibə edilməsi transplantasiya edilmiş orqanlarda işemik/reperfuziya zədələnməsinin qarşısını ala bilər və buna görə də bu prosedurun müvəffəqiyyətini artıra bilər.
Eyni şəkildə, Engelhardt infarkt riski olan xəstələrdə - məsələn, angioplastika əməliyyatı keçirən xəstələrdə bu yolun bloklanmasının infarkt zamanı bu xəstələrə potensial olaraq fayda verə biləcəyini fərz etdi.
Heyvan təcrübələrinə əlavə olaraq, UI komandası NF-kB-nin aktivləşdirilməsini manipulyasiya etmək üçün gen terapiyasından da istifadə etdi. Bu təcrübələr müxtəlif növ zədələr nəticəsində NF-kB-ni aktivləşdirən müxtəlif molekulyar yolları aşkar etməyə kömək etdi.
"Gen terapiyası xəstəlik prosesinin mexanizmini həll etmək üçün istifadə etdiyimiz bir vasitə idi. Amma prosesi başa düşdükdən sonra həmin gen terapiyası vasitələri potensial terapevtik vasitələrə çevrilir," Engelhardt əlavə etdi. "Bu tədqiqat işemik/reperfuziya zədələnməsindən sonra baş verən xəstəlik prosesinin daha yaxşı başa düşülməsinə səbəb oldu və daha yaxşı başa düşmək bizə işemik orqan zədələnmə pozğunluqlarının potensial olaraq qarşısını almağa və ya müalicə etməyə imkan verəcək."
Engelhardt və Fandan əlavə, tədqiqat qrupuna Qiang Li, Yulong Zhang, Xiaoming Liu, D. V. M., Ph. D., Meihui Luo, Duane Abbott və Weihong Zhou, MD daxildir. Tədqiqat qrantlar hesabına dəstəkləndi. Milli Sağlamlıq İnstitutları.
Iowa He alth Care Universiteti UI Roy J arasındakı tərəfdaşlığı təsvir edir.və Lucille A. Carver Tibb Kolleci və UI Xəstəxanaları və Klinikaları və xəstələrə qulluq, tibbi təhsil və tədqiqat proqramları və təmin etdikləri xidmətlər. http://www.uihe althcare.com ünvanında UI He alth Care-ə onlayn baş çəkin.
