Böyüyən bir şişin çoxalmaqda olan hüceyrələri üçün artan qan tədarükü lazımdır. Lakin şişlə əlaqəli angiogenezin nəticələri - yeni qan damarlarının böyüməsi - bir çox müstəntiqin başa düşdüyündən daha mürəkkəbdir. Bu yeni damarlar şişin özünü qidalandırmaq üçün tələb olunsa da, onlar qeyri-mütəşəkkil və anormaldır və əslində terapevtik agentlərin bədxassəli hüceyrələrə çatmasını əngəlləyə bilər.
Nature jurnalının 19 fevral sayında Massaçusets Ümumi Xəstəxanasından (MGH) tədqiqatçılar çoxalmaqda olan xərçəng hüceyrələrinin şişlər içərisində həm qan, həm də limfa damarlarını necə sıxdığını təsvir edirlər. Tapıntılar xərçəng müalicəsinin müvəffəqiyyətini artırmaq üçün yeni strategiyalar təklif edir. Nature Medicine jurnalının fevral sayındakı əlaqəli tədqiqatlar xərçəng əleyhinə dərmanların şiş hüceyrələrinə çatdırılmasını yaxşılaşdırmaq haqqında daha çox məlumat verir.
"Biz bir neçə ildir ki, daxili təzyiqin bir çox dərmanın şişə nüfuz etməsini çətinləşdirə biləcəyini bilirik" dedi MGH Radiasiya Müalicəsi Departamentində Edwin Steele Laboratoriyasının direktoru, PhD Rakesh Jain, Təbiət və Təbiət Təbabəti məqalələrinin böyük müəllifi. "İşimizin çoxu şişlər daxilində maye təzyiqinə yönəldilib, lakin bu, bərk təzyiqə ilk baxış idi."
Təbiət tədqiqatında təsvir olunduğu kimi, maye təzyiqinin şişlər daxilində damarları sıxan qüvvə olduğu güman edilirdi, lakin həm şişlərin, həm də onların qan damarlarının daxilindəki faktiki maye təzyiqləri demək olar ki, bərabərdir. MGH qrupu, çoxalmış xərçəng hüceyrələrinin tətbiq etdiyi bərk təzyiqin, şlanqın üzərinə basmağın su axını kəsdiyi kimi qan tədarükünü poza biləcəyini araşdırdı. Siçanlara implantasiya edilmiş insan şişlərindən istifadə edərək, tədqiqatçılar xərçəng hüceyrələrini seçici şəkildə məhv etmək üçün siçanların deyil, insanların toxumalarını öldürən difteriya toksinini tətbiq etdilər.
Toksinlə müalicə olunan şişlərin təhlili müəyyən etdi ki, həm qan damarları, həm də limfa damarları, əsasən çökmüş, müalicə olunmamış şişlərin damarlarından daha açıq görünür. Bununla belə, müalicə olunan qan damarlarının demək olar ki, normal fəaliyyət göstərdiyi görünsə də, müalicə olunan limfa damarları işlək deyildi. Cook Professoru olan Jain deyir: "Araşdırmamız lazım olan yeni suallardan bəziləri dekompressiyaya uğramış limfaların niyə işləmədiyi, damar dekompressiyasının şiş böyüməsində və metastazında hansı rol oynaya biləcəyi və xərçəng müalicəsini yaxşılaşdırmaq üçün damar dekompressiyasından necə istifadə edə biləcəyimizdir" dedi. Harvard Tibb Məktəbində Şiş Biologiyası.
Nature Medicine sənədlərindən biri hazırda FDA-nın təsdiqi üçün klinik sınaqlarda olan anti-angiogenez dərmanı Avastin (bevacizumab) arxasında fəaliyyət mexanizmini izah edə bilər. Düz bağırsağın xərçəngi olan kiçik bir qrup xəstələrdə, MGH tədqiqatçıları Avastin müalicəsinin həm şişlər daxilində qan damarlarının sayını və sıxlığını azaldır, həm də maye təzyiqini azaldır. Avastin sınaqlarının müsbət ilkin nəticələri ilə götürülmüş bu tapıntı şişlərdə təhrif olunmuş qan tədarükünün normallaşdırılmasının terapiyanın nəticələrini yaxşılaşdıra biləcəyinin ilk klinik təsdiqidir.
İkinci Təbiət Təbabəti hesabatı xərçəng əleyhinə dərmanların şiş hüceyrələrinə çatmasına mane olan birləşdirici toxumalardan ibarət olan şişin hüceyrədənkənar matrisinin strukturunu araşdırmaq üçün qabaqcıl görüntüləmə texnikasından istifadə edir. Yeni görüntüləmə vasitəsi – iki fotonlu flüoresan korrelyasiya mikroskopiyası – molekulların matris daxilində keçidini ölçmək üçün xeyli yaxşı üsuldur. MGH araşdırması göstərdi ki, matrisin əslində iki komponenti var, biri demək olar ki, mayedir və daha viskoz komponentdir ki, bu da dərmanların çatdırılmasına ən əhəmiyyətli maneə kimi görünür. Özlü matris komponentinin hədəflənməsi də müalicə nəticələrini yaxşılaşdıra bilər.
Təbiət tədqiqatına Steele Laboratoriyasından Timoti Padera rəhbərlik edirdi. Təbiət Təbabəti Avastin tədqiqatına MGH Radiasiya Onkologiyası üzrə tibb üzrə fəlsəfə doktoru Kristofer Uillett, hüceyrədənkənar matris tədqiqatına isə Steele Laboratoriyasının PhD George Alexandrakis rəhbərlik edirdi. Hər üç tədqiqat Milli Xərçəng İnstitutu tərəfindən dəstəkləndi.
1811-ci ildə yaradılmış Massaçusets Ümumi Xəstəxanası Harvard Tibb Məktəbinin orijinal və ən böyük tədris xəstəxanasıdır. MGH, illik tədqiqat büdcəsi 350 milyon dollardan çox olan və QİÇS, ürək-damar tədqiqatları, xərçəng, dəri biologiyası, tibbi görüntüləmə, neyrodegenerativ pozğunluqlar, transplantasiya biologiyası və fototibb üzrə əsas tədqiqat mərkəzləri ilə ABŞ-da ən böyük xəstəxana əsaslı tədqiqat proqramını həyata keçirir.. 1994-cü ildə MGH və Brigham və Qadın Xəstəxanası iki akademik tibb mərkəzindən, ixtisas və icma xəstəxanalarından, həkim qrupları şəbəkəsindən, qeyri-kəskin və evdə sağlamlıq xidmətlərindən ibarət inteqrasiya olunmuş səhiyyə xidməti sistemi olan Partners He althCare System yaratmaq üçün birləşdi.
