PHILADELPHIA – Pensilvaniya Universitetinin biomühəndislərinin fikrincə, DNT-nin topikal steroidlə örtülməsi daha effektiv terapevtik gen çatdırılmasına səbəb ola bilər. Tədqiqatçılar DNT zəncirinin ətrafına sarılan ümumi antiinflamatuar steroidin gen transferi üsulları ilə əlaqəli immun reaksiyaların qarşısını ala biləcəyini göstərdilər.
Heyvan modellərində həyata keçirilən texnikanın tədqiqləri Gen Therapy jurnalının 15 fevral sayında təqdim olunub və hazırda onlayn olaraq mövcuddur.
"Steroid örtüyü nəinki genin daha asan hüceyrəyə daxil olmasına imkan verir, həm də steroid özü də gen transfer terapiyasında görülən iltihablı immun reaksiyanın qarşısını alır" dedi Scott Diamond, baş müəllif və Penn-də biomühəndislik professoru və Penn Tibb və Mühəndislik İnstitutunun direktor müavini."Konsepsiya terapevtik gen çatdırılmasını farmakoloji agentlə birləşdirməyə yol açır, bu yanaşma hal-hazırda istifadə olunan gen çatdırma üsullarının bəzi çatışmazlıqlarını azaldır."
Hal-hazırda terapevtik genlərin çatdırılması üçün iki əsas yanaşma var: qeyri-viral və viral. Bir subyektə təmiz DNT inyeksiya etmək mümkündür, lakin DNT molekulu öz-özünə hüceyrələrə daxil olmaqda problem yaradır. Virus daşıyıcıları DNT üçün çatdırılma vasitəsi kimi xidmət edə bilər, sözün həqiqi mənasında hüceyrələri yeni genlərlə yoluxdurur. Bununla belə, hər iki üsul terapevtik genin təsirini azaldan iltihablı immun cavabların yaradılması ilə əlaqələndirilir.
DNT böyük və mənfi yüklü molekuldur və bu, hüceyrələrin DNT-ni qəbul etməsində büdrəmə nöqtəsinin mənbəyidir. DNT-nin mənfi yükünə qarşı çıxmaq üçün Diamond və onun həmkarları ümumi bir steroid olan deksametazon götürdülər və azotla zəngin, pozitiv yüklü quyruq əlavə edərək onu "yapışqan" etdilər. Bu quyruq steroidi çılpaq DNT-yə bağlayan yapışqan təmin edir.
"Steroid yağlı lipiddir, ona görə də biz əslində hüceyrənin udulması üçün DNT-ni yağlamışıq" dedi Diamond, "üstəlik hüceyrələr böyük dozada steroid alır."
Diamond-a görə, bu yeni steroid vasitəsinin istehsalında iştirak edən kimya, viral gen-terapiya vektorlarının yaradılması ilə müqayisədə olduqca sadə, bir addımlı prosesdir. "Ancaq bu, steroidlər üzərində gen terapiyasından daha çox şeydir" dedi Diamond. "Deksmetazon təkcə heyvan modelində iltihabı yüngülləşdirmədi, həm də tədqiqatımızın göstərdiyi kimi, əslində hüceyrələrə yad DNT-dən daha effektiv istifadə etməyə imkan verdi."
Bundan əlavə, kortikosteroidlər gen ötürülməsindən sonra immun cavabın yaratdığı əsas iltihablı sitokinləri yatıra bilər. Hüceyrə mədəniyyəti və heyvan modellərində aparılan araşdırmalara görə, steroidlə örtülmüş DNT zamanla daha az ilkin iltihabı və genin daha çox ifadəsini göstərdi. Nəticələr tədqiqatçıları tədqiqatları davam etdirməyə və gen-transfer terapiyasından faydalana biləcək xəstəliklərə qarşı texnikanın daha geniş tətbiqini nəzərdə tutmağa sövq etdi.
"İnsanlarda, xüsusən də iltihablı xəstəliklərdə steroid örtüyü uğurlu gen transferi şansını xeyli artıracaq" Diamond bildirib. "Alternativ olaraq, müəyyən bir terapevtik genin faydasını artıracaq dərmanlar seçərək, müalicələri uyğunlaşdırmaq üçün bu örtük texnikasının istifadəsini qabaqcadan görə bilərdim."
