Cinayət yerində ipuçları axtaran bir detektiv kimi, tədqiqatçılar tez-tez epitel hüceyrələri kimi tanınan hüceyrələrdə xərçəng səbəblərini axtarırlar. Axı, ən çox xərçəngə çevrilən məhz bu hüceyrələrdir, ona görə də bu hüceyrələrin içərisində nəyin səhv olduğunu axtarmaq məntiqlidir.
Lakin Vanderbilt-Ingram Xərçəng Mərkəzinin alimləri qrupunun yeni hesabatı göstərir ki, şişlər yalnız yaxınlıqdakı dəstəkləyici hüceyrələrdən gələn siqnalların dəyişməsi səbəbindən tamamilə normal epitel hüceyrələrindən inkişaf edə bilər.
Science jurnalının 6 fevral sayında yazan komanda, yalnız fibroblastlarda müəyyən hüceyrə siqnal yolunu aradan qaldırmaq üçün yetişdirilən siçanların mədələrində xərçəngdən əvvəlki prostat lezyonlarının və invaziv xərçənglərin dramatik inkişafını bildirir. Bu fibroblastlar epitel hüceyrələrinə bitişik olan dəstəkləyici hüceyrələrdir.
"Əsas tapıntı odur ki, biz fibroblastlardakı siqnal yolunun vacib olduğunu və bu heyvanlarda epitel hüceyrələrinə dramatik təsir göstərə biləcəyini göstərə bildik" dedi Dr. Harold L. Moses, Benjamin F. Byrd Onkologiya professoru, Vanderbilt-İnqram Xərçəng Mərkəzinin direktoru və T. J.-nin Frances Williams Preston Laboratories direktoru. Martell Leykemiya, Xərçəng və QİÇS Araşdırmaları Fondu. Kağız Musanın laboratoriyası ilə Hugh J. Morgan Professoru və Tibb Başçısı Dr. Erik G. Neilsonun rəhbərlik etdiyi laboratoriyanın əməkdaşlığının nəticəsidir.
Moses laboratoriyası böyümə faktoru beta-nın transformasiya roluna və onun şəraitdən asılı olaraq hüceyrə artımını stimullaşdırmaq və ya maneə törətmək qabiliyyətinə diqqət yetirir. Müəyyən bir zülalın və ya siqnal yolunun öyrənilməsi üçün standart yanaşma, sözügedən xüsusi zülalı ifadə etməyən, genetik olaraq hazırlanmış “nokaut” siçan hazırlamaqdır. Lakin TGF beta və onun reseptoru məməlilərin inkişafı üçün o qədər vacibdir ki, bütün hüceyrələrdə bu siqnal yolunu aradan qaldırmaq üçün yetişdirilən siçanlar embrion kimi ölür.
Yalnız müəyyən hüceyrələrdə TGF-beta yolunu aradan qaldırmaq üçün Moses laboratoriyası Dr. Mark Magnuson və Dr. Christopher V. E. ilə əməkdaşlıq edir. Wright-ın laboratoriyaları TGF-beta reseptorunun Cre adlı bir gen və onun protein məhsulu üçün tanınma nöqtələrini ehtiva etdiyi bir siçan hazırladı. Cre-nin ifadə edildiyi hüceyrələrdə TGF-beta reseptoru seçici olaraq söndürülür.
Neilson laboratoriyası fibroblastlara diqqət yetirir və bu yaxınlarda xərçəng metastazı üçün marker kimi fibroblasta xas protein 1 (FSP1) potensialı haqqında məlumat vermişdi. Bu laboratoriya FSP1-in təsiri altında yalnız fibroblastlarda Cre-i seçici şəkildə ifadə edən siçan hazırlayıb.
İki siçan ştammını keçməklə, Cre-i yalnız fibroblastlarda ifadə edən və beləliklə də öz növbəsində yalnız fibroblastlarda TGF-beta ifadəsini aradan qaldıran yeni bir heyvan ştammı hazırlanmışdır. Siçanlardakı digər hüceyrələr tamamilə normal idi.
"Biz FSP1.cre siçanını inkişaf etdirdik, çünki fibroblastlarda selektiv gen fasilələrini öyrənmək istəyirdik" dedi Neilson. "Laboratoriyamız siçanımızın yetişdirilməsini bitirəndə Hal və mən başa düşdük ki, ikisini keçərək maraqlı bir təcrübə keçirəcəyik. Təcrübəni etmək qərarına gələndə siçanların xərçəngə tutulacağını düşünmürdük."
Amma baş verənlər məhz belə olub. Siçanlar ardıcıl olaraq prostatda xərçəng öncəsi lezyonlar və mədədə invaziv skuamöz hüceyrə xərçəngi inkişaf etdirdilər (siçanda insan yemək borusuna bənzər orqan).
Əlavə təhlildən sonra tədqiqatçılar siçanların qarınlarında TGF-beta ilə tənzimləndiyi bilinən hepatosit böyümə faktoru (HGF) üçün reseptorun yüksəldiyini qeyd etdilər.
Tapıntılar göstərir ki, TGF-beta yolu fibroblastlarda aktiv olduqda, onlar qonşu epitel hüceyrələrinin böyüməsini nəzarətdə saxlayan siqnallar verir; yol kəsildikdə, hüceyrə böyüməsinin nəzarətsiz davam etməsinə icazə verilir, bu, HGF aktivliyinin artması ilə əlaqəli ola bilər. Neilson, "Bu siçanların üzərindən keçərkən əsas müşahidə odur ki, xərçəngin yaranması üçün epitel hüceyrələrində mutasiyaya ehtiyacınız yoxdur" dedi.
Dr. Uroloji Cərrahiyyə kafedrasının dosenti, məqalənin aparıcı müəllifi və Musa laboratoriyasının keçmiş üzvü Neil Bhowmick razılaşdı.
"Bu, həqiqətən xərçəngin yeni səbəblərini və müdaxilə üçün hədəfləri təklif edir" dedi Bhowmick. "Biz TGF-beta-ya baxırdıq, çünki öyrəndiyimiz budur. Amma çox güman ki, stromada (dəstəkləyən hüceyrələr) başqa molekullar da vacibdir və bu, həmin tədqiqat üçün qapını açır."
Vanderbilt fakültəsinə bu yaxınlarda qoşulan Bhowmick, layihənin onun üçün xüsusi maraq doğurduğunu söylədi, çünki bu, tibb mərkəzində bir çox digər şöbələrlə əməkdaşlıq etməyə imkan verdi. "Tərəfdaşlıq çox vacib idi, çünki Neilson laboratoriyasının siçanı olmasaydı, biz heç vaxt bu müşahidələri edə bilməzdik."
Kağızın digər həmmüəllifləri Xərçəng Biologiyası şöbəsinin əməkdaşı Anna Chytil və Agnieszka E. Gorska idi; David Plieth və Nency Dumont, Tibb şöbəsindən; və Patologiya şöbəsinin Scott Shappell və Kay Washington.
Bu iş Milli Sağlamlıq İnstitutları (Milli Xərçəng İnstitutu), ABŞ Müdafiə Nazirliyi və T. J. Martell Leykemiya, Xərçəng və QİÇS Araşdırmaları Fondu.
