Sent Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanasının alimlərinin fikrincə, həm embrion, həm də yetkin siçanlarda böyüyən əzələlərin təşkili və sabitliyi Ozz adlı zülalın membrana bağlanmış â-kateninin vaxtında məhv edilməsinə rəhbərlik etmə qabiliyyətindən asılıdır.. â-katenin bu prosesi idarə edən əsas zülallardan biridir. Ozz aktiv ubiquitin liqase kompleksi olan Ozz-E3-ü birləşdirərək â-kateninin məhvini istiqamətləndirir, bu da əzələ hüceyrələrində zülalın bu hovuzunu parçalayır.
Ozz-E3-ün rolu â-kateninə ubiquitin molekulları zəncirini bağlamaqdır. Ubiquitination adlanan bu proses məhv olmaq üçün zülal substratlarını hədəfləyir və inkişaf və yetkinlik dövründə bir çox hüceyrə funksiyaları üçün vacibdir.
Tədqiqatçılar həmçinin Ozz geninin qoruyucu protein/kathepsin A və ya PPCA adlı fermenti kodlayan başqa bir genlə üst-üstə düşdüyünü aşkar etdilər. Bu ferment lizosom adlanan hüceyrə quruluşunda müəyyən molekulları parçalayan bir prosesdə əsas oyunçudur. Ozz geni PPCA geni ilə eyni zamanda promotor adlanan genetik “açıq keçid”i də paylaşır və bu, promotorun hansı istiqamətdə hərəkət etməsindən asılı olaraq hər iki genin ifadəsinə nəzarət edir, Alessandra d'Azzo, Ph. D., üzvü deyir. Genetika və Şiş Hüceyrə Biologiyası St. Jude. d'Azzo, İnkişaf Hüceyrəsinin fevral sayında dərc olunan bu tapıntılar haqqında hesabatın baş müəllifidir.
"PPCA və Ozz genləri arasında sıx əlaqəyə dair tapıntımız PPCA mutasiyasının səbəb olduğu ağır neyrodegenerativ xəstəliyi olan bəzi uşaqların niyə əzələ pozğunluğundan əziyyət çəkdiyini izah edə bilər. Biz indi bu ehtimalı araşdırırıq "dedi d'Azzo. St. Jude komandası kəşflərini həm normal, həm də genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanların əzələ toxumasından istifadə edərək etdi.
Tədqiqatçılar göstərdilər ki, â-kateninin müəyyən bir hüceyrə yerində, sarkolemmada - hər bir əzələ lifini əhatə edən membranda yığılması və çıxarılması arasında incə tarazlıq Ozz-E3 liqazının fəaliyyəti ilə əldə edilir. "Sarkolemmada â-katenin səviyyələrinin modulyasiyası əzələ liflərinin əsas quruluş vahidləri olan sarkomerlərin təşkili və öz növbəsində skelet və ürək əzələlərinin yenidən qurulması və bərpası üçün çox vacibdir" dedi d'Azzo.
Sarkomerlər iki fərqli zülalın, aktin və miyozin böyük bir hissəsindən ibarətdir. Aktin və miozinin qarşılıqlı təsiri miniatür daralmada sarkomerin uclarını bir-birinə doğru çəkir. Bir sıra düzülmüş minlərlə sarkomer miofibril əmələ gətirir; və böyük miofibril dəstələri əzələ lifini təşkil edir. Əzələ lifləri birləşərək tək əzələ əmələ gətirir, onun daralma qabiliyyəti hər bir miofibrili təşkil edən minlərlə sarkomerin yığılmış daralmasına əsaslanır.
"Əzələ lifinin böyüməsi üçün miyofibrillərin daimi yenidən təşkili olmalıdır" dedi d'Azzo, "bu, â-katenin kimi membrana bağlı zülalların dinamik şəkildə çıxarılmasını və dəyişdirilməsini tələb edir. miyofibrillərdən sarkolemmaya qədər."
Sent Jude tapıntıları göstərir ki, Ozz funksiyasının itirilməsi sarkomerlərin düzgün yığılmasını pozur və bu da öz növbəsində əzələ formalaşmasını pozur. Beləliklə, əzələlərin yenidən qurulması və böyüməsi zamanı Ozz funksiyasının kəşfi naməlum səbəblərdən baş verən və böyüməkdə olan uşaqlara təsir edən müəyyən əzələ xəstəliklərinin genetik səbəbini aşkar etməyə kömək edə bilər.
Kağızın digər müəllifləri arasında Tommaso Nastasi, Antonella Bongiovanni, Yvan Campos, Linda Mann, James N. Toy, Jake Bostrom, Robbert Rottier və Christopher Hahn (Sent Jude); və Joan Weliky Conaway (Stowers Medical Research Institute, Kanzas City, MO).
St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası
