DURHAM, NC - Nitrogliserin - ürək xəstəlikləri olan xəstələrdə sinə ağrısının müalicəsi üçün adətən təyin olunan bir dərman - onun faydalı təsirlərinin qısamüddətli olması sinir bozucu xüsusiyyətinə malikdir. İndi, Duke Universitetinin Tibb Mərkəzində bir Alman qrupu və Howard Hughes Tibb İnstitutunun müstəntiqləri tərəfindən aparılan yeni tədqiqat dərmanın itirilmiş effektivliyinin altında yatan hüceyrə mexanizmini ortaya qoyur və onun uzunmüddətli zədələnmə potensialı ilə bağlı əlavə narahatlıq doğurur.
Üç gün müddətində nitrogliserinlə müalicə olunan siçovullarda mitoxondira kimi tanınan hüceyrə "güc mərkəzlərində" əsas fermentin fəaliyyəti azalıb, tədqiqat qrupu fevral ayında bildirib.1, 2004, Klinik Tədqiqat Jurnalının buraxılışı. Əvvəlki tədqiqatlar, mitoxondrial aldehid dehidrogenaz fermentinin (ALDH-2) nitrogliserinin qan damarlarını genişləndirmək və qan axını artırmaq qabiliyyətinin mərkəzi olduğunu və bununla da sinə ağrısını yüngülləşdirdiyini irəli sürdü.
Bundan əlavə, tədqiqat qrupu aşkar etdi ki, ürək dərmanının uzun müddət istifadəsi səbəbindən ferment fəaliyyəti olmayan mitoxondriya sərbəst radikallar - ürək hüceyrələrinə və qan damarlarının divarlarına zərər verə bilən qeyri-sabit molekullar istehsal etməyə başladı. HHMI müstəntiqi və Duke-də ağciyər və kritik baxım tibb professoru Jonathan Stamler, MD, Jonathan Stamler dedi.
"Nitroqliserin qərb dünyasında ən çox istifadə edilən dərmanlardan biridir" dedi Stamler. "Bizim tapıntılar dərmanın zərərli nəticələrinin ola biləcəyi ilə bağlı narahatlıq doğurur. Dərmanın xəstələrə uzunmüddətli təsiri kliniki sınaqlarda yenidən yoxlanılmalı və bu arada həkimlər ehtiyatlı davranmalı və xəstələrə təyin olunan dozanı aşağı salmalıdırlar"."
Nitroqliserinin səbəb olduğu geniş hüceyrə zədələnməsi, nitrogliserin tolerantlığına əlavə olaraq, dərmanı uzun müddət qəbul edən xəstələrin bəzən digər ürək dərmanlarına da reaksiya verməməsinin səbəbini də izah edə bilər.
Üç gün müddətində nitrogliserinlə müalicə olunan siçovullar, nitrogliserinin qan damarlarını genişləndirərək qan təzyiqini az altmaması ilə göstərildiyi kimi, dərmana qarşı dözümlülük nümayiş etdirdi. Tədqiqatçıların bildirdiyinə görə, nitrogliserinə dözümlü siçovulların mitoxondrial ALDH-2-nin, nitrogliserinin faydalı təsirləri üçün kritik olan fermentin fəaliyyətində nəzarət heyvanlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə olunub. Buna görə də, dözümlü qan damarlarının ALDH-2 fəaliyyətini blokadaya saldığı bilinən digər maddələrlə müalicəsi az təsir etdi.
ALDH-2 nitrogliserin müalicəsi ilə azaldıqca, siçovulların ürək hüceyrələrindəki mitoxondriya nəzarət heyvanları üzərində sərbəst radikalların istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. Antioksidantlarla müalicə mitoxondriya tərəfindən sərbəst radikalların istehsalını azaldıb və ALDH-2 fermentinin fəaliyyətini bərpa edib.
Nitroqliserin ürək xəstəliyinin kəskin simptomlarını yüngülləşdirsə də, Stamler bildirib ki, hazırkı araşdırma dərmanın xroniki istifadəsi nəticəsində yaranan hüceyrə zədələnməsinin son nəticədə xəstələrin ürək-damar riskini artıra biləcəyini göstərir. Ona görə də dərmanı ehtiyatla təyin etmək lazımdır, dedi. Xüsusilə, diabet kimi digər tibbi şərtlər səbəbiylə mitoxondrial zədələnmiş xəstələrə əlavə ehtiyatla müalicə edilməlidir.
Duke komandasının davam edən tədqiqatı nitrogliserinə mümkün dərman alternativlərinə diqqət yetirəcək, Stamler dedi. Tədqiqatçılar həmçinin dərmanın ürək xəstələrini müalicə etmək qabiliyyətini qoruyarkən onun zərərli təsirlərini maneə törədə biləcək əlavə birləşmələri də araşdırırlar.
Tədqiqat qrupuna Dükdən Zhiqiang Chen; Almaniyanın Hamburq şəhərindəki Eppendorf Universitet Xəstəxanasından Tomas Munzel, Karsten Sydow, Andreas Daiber, Matthias Oelze, Michael August və Maria Wendt; Almaniyanın Konstanz şəhərindəki Konstanz Universitetindən Volkerr Ullrich; Almaniyanın Frankfurt Universitetindən Alexander Mulsch; Eberhard Schulz və John Keaney Jr. Boston Universiteti Tibb Fakültəsi. İş Deutsche Forschungsgemeinschaft Mu-nun vəsaiti ilə dəstəkləndi.
