St. Louis, 21 Yanvar 2004 - Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan araşdırma, Alzheimer xəstəliyinə xas olan beyin lövhələrinin əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün iki zülalın siçanlarda birlikdə işlədiyini göstərir.
Zülallar, apolipoprotein E (apoE) və klasterin, potensial təhlükəli molekulların beyindən çıxarılmasını təşkil edən "şaperonlar" kimi görünür. Qəribədir ki, bu zülallar da lövhə əmələ gəlməsinin əsas mərhələsində iştirak etmişlər. Tədqiqat Neuron jurnalının 22 yanvar tarixli sayında dərc olunub.
"Bu, canlı heyvanlarda bu zülalların amiloid təmizlənməsinə təsir göstərdiyi ilk nümayişlərdən biridir" deyir David H. Holtzman, M. D., Andrew B. və Gretchen P. Jones Professor və Nevrologiya şöbəsinin müdiri. "Bizim tapıntılar, Alzheimer xəstəliyinin potensial müalicəsi olaraq bu zülalların ifadəsini dəyişdirmək və ya bəlkə də artırmaq üçün dərman və ya müalicə üsullarının istifadəsini araşdırmağın məqsədəuyğun olduğunu göstərir."
Holtsman, eyni zamanda Charlotte və Paul Hagemann Nevrologiya professoru və molekulyar biologiya və farmakologiya professoru, tədqiqata rəhbərlik etmişdir; Əvvəllər nevrologiya üzrə təlimatçı olan Ph. D. Ronald DeMattos və nevrologiya üzrə aspirant Con R. Cirrito ilk müəlliflərdir. Komanda DeMattos-un hazırda işlədiyi Eli Lilly and Company ilə əməkdaşlıq etdi.
Alzheimer xəstəliyinin inkişafında əsas addım beyin lövhələrinin əmələ gəlməsidir. Tədqiqatlar bu lövhələrin amiloid beta (Abeta) zülalının həll olunandan həll olunmayan formasına çevrilməsi və fibrillər adlanan saç formalı saplara birləşməsi zamanı əmələ gəldiyini göstərir. Beyindən əriyə bilməyən və ya təmizlənə bilməyən fibrillər sonda birləşərək Alzheimer xəstəliyinin əlaməti olan amiloid lövhələrinə çevrilirlər.
Əvvəlki tədqiqatlarda Holtzmanın komandası həm apoE, həm də klasterinin bu fibrillərin əmələ gəlməsinə kömək etdiyini göstərməkdə mühüm rol oynamışdır. Onların yeni məqaləsi təsdiq edir ki, genetik olaraq Alzheimer xəstəliyinə bənzər beyin lövhələrini inkişaf etdirmək üçün hazırlanmış siçanlarda apoE və ya klasterini olmayanlarda daha az fibril inkişaf etmişdir.
Komanda buna görə də hər iki zülalı olmayan siçanlarda daha az çöküntü əmələ gələcəyini gözləyirdi. Lakin bunun əksi doğru idi. Üstəlik, hər iki zülalı olmayan heyvanlarda fibrillər həyatda əhəmiyyətli dərəcədə erkən inkişaf etdi və daha inkişaf etmiş amiloid lövhələri ilə nəticələndi. Gənc yaşda belə həddindən artıq Abeta çöküntüsü, ailəvi Alzheimer adlı xəstəliyin nadir, genetik forması olan insanlarda müşahidə olunan vəziyyətə bənzəyir.
"Bu, gözlənilməz və təəccüblü nəticə idi" deyə Holtzman deyir. "İlk baxışda əks-intuitiv olsa da, bu, apoE və klasterinin Abeta çöküntüsünün qarşısını almaq üçün əməkdaşlıq etdiyini nəzərdə tutur."
Beyin toxumasında artan miqdarda Abeta ilə yanaşı, komanda ayrı-ayrı beyin hüceyrələrini əhatə edən mayedə və bütün beyni əhatə edən mayedə də anormal yüksək səviyyələr aşkar edib. Bunun əksinə olaraq, qanda Abeta səviyyələri anormal dərəcədə yüksək deyildi.
Birləşdirilmiş nəticələr göstərir ki, iki zülal təkcə fibrillərin inkişafında deyil, həm də Abetanın beyin toxumasından və ətrafdakı mayedən təmizlənməsində rol oynayır. Şaperonları olmadan, Abeta zülalı beyində yerləşir və nəticədə lövhələrə çevrilir.
Holtzmana görə, növbəti addım apoE və klasterinin insan formalarının da siçan modelində lövhələrin inkişafını gecikdirib və ya qarşısını almaq və siçanlarda lövhə əmələ gəlməsini geri qaytarmaq üçün dərman preparatları və ya gen terapiyası potensialını araşdırmaqdır..
DeMattos RB, Cirrito JR, Parsadanian M, May PC, O'Dell MA, Tayler JW, Harmony JAK, Aronow BJ, Bales KR, Paul SM, Holtzman DM. ApoE və klasterin birlikdə Abeta səviyyələrini və çökməni boğur: apoE-də sübutlar in vivo hüceyrədənkənar Abeta metabolizmini tənzimləyir. Neuron, 22 yanvar 2004.
Milli Sağlamlıq İnstitutları, MetLife Fondu və Eli Lilly and Company tərəfindən maliyyələşdirmə bu tədqiqatı dəstəklədi.
Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbinin tam ştatlı və könüllü fakültəsi Barnes-Yəhudi və Sent-Luis Uşaq xəstəxanalarının həkimləri və cərrahlarıdır. Tibb Məktəbi ölkənin aparıcı tibbi tədqiqat, tədris və xəstələrə qulluq müəssisələrindən biridir. Barnes-Yəhudi və Sent-Luis Uşaq xəstəxanaları ilə əlaqələri sayəsində Tibb Məktəbi BJC He althCare ilə əlaqələndirilir.
