HİV zülalı Nef, Nef çatışmazlığı olan nadir HİV ştamına malik xəstələrin QİÇS simptomlarını inkişaf etdirməsinin çox uzun müddət çəkdiyini müşahidə etdikdən sonra intensiv araşdırmalara səbəb oldu. Nef hüceyrə siqnal yollarında iştirak edən molekullarla əlaqələndirilmişdir və onlardan öz məqsədləri üçün istifadə edə bilər. Ancaq Nef'in bunu necə etdiyi aydın deyil. İndi Jacek Skowronski və Nyu-Yorkdakı Cold Spring Harbor Laboratoriyasındakı həmkarları Nef-in də iştirak etdiyi bir mexanizm müəyyən etdilər. Onun vasitəsilə HİV-ə yoluxmuş T hüceyrələri limfatik toxumalar daxilində aktivləşə biləcək yerlərə getməməlidir.
Skowronskinin laboratoriyası Nef-in iki zülal, DOCK2 və ELMO1 ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdi. DOCK2 normal lenfosit miqrasiyası və antigenə spesifik reaksiyalar üçün tələb olunan fermentləri (Rac1 və Rac2) tənzimləyir. ELMO1 həmçinin DOCK2-nin Rac-ı aktivləşdirməyə kömək etdiyi göstərilmişdir. DOCK2 Rac-ı iki fərqli siqnal yolunun bir hissəsi kimi aktivləşdirdiyinə görə - biri T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsinə vasitəçilik edən T hüceyrə reseptoru və digəri T hüceyrələrinin miqrasiyasına nəzarət edən kemokin reseptoru tərəfindən aktivləşdirilir - tədqiqatçılar Nef-in bu mühüm yollara təsir göstərə biləcəyini araşdırdılar. modulyasiya Rac fəaliyyəti. Onlar aşkar etdilər ki, Nef əslində DOCK2ELMO1 kompleksinə bağlanaraq Rac-ı aktivləşdirir. Və onlar göstərməyə davam etdilər ki, HİV T hüceyrələrinin miqrasiyasını pozmaq üçün kemokin reseptor yolunun bu komponentlərindən istifadə edir. Effektiv immun cavab yaratmaq üçün T hüceyrələrinin digər limfositlərlə qarşılıqlı əlaqədə olduqları limfatik toxumalardakı yerlərə getməsi çox vacibdir. Tədqiqatçılar T-hüceyrə miqrasiyasını maneə törətməklə Nef-in bu kritik qarşılıqlı təsirlərin qarşısını aldığını və bununla da immun cavabı boğmaq üçün bir mexanizm təmin etdiyini təklif edirlər.
Müəlliflər iddia edirlər ki, bu nəticələr Nef-in T hüceyrə funksiyasının mühüm aspektlərinə müdaxilə edə biləcək bir zülal "keçiri"ni hədəf aldığına dair biokimyəvi sübut təqdim edir. Bu yolla Nef, immun sistemini effektiv şəkildə tərksilah etmək və T hüceyrələrini viral replikasiya fabriklərinə çevirmək üçün T hüceyrələrinin səthindəki reseptorlar tərəfindən idarə olunan immun cavab yollarını alt-üst edir. Nef-in infeksiya yaymaq üçün bu zülallarla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu başa düşmək, Nef-vasitəçi təsirləri bloklayaraq HİV infeksiyasının qarşısını almağa və dayandırmağa yönəlmiş dəyərli yeni müalicələrin əsasını qoya bilər.
