Xərçəng hüceyrələrinin onları sürətlə böyüyən, invaziv, metastaz verən şişlərə çevirən taleyüklü bir keçiddən keçməsi fikri ilk dəfə 1970-ci illərin əvvəllərində ortaya çıxdı. 1980-ci illərin ortalarında histoloji analiz şiş "mikromühiti" ilə sağalan yara arasında oxşarlıq aşkar etdi və Harvard patoloqu Harold Dvorak xərçəngi sağalmayan bir yara kimi təsvir etməyə vadar etdi. Xərçəngdə "yara bənzər" xüsusiyyətləri ölçmək üçün sistematik bir üsul olmadığına baxmayaraq, elm adamları yara sağaldan bir genetik proqramın xərçəngin inkişafında yarada biləcəyi riskini qiymətləndirmək üçün heç bir yol tapmadılar.
Şiş və yaralar arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün bir çərçivə yaratmaq üçün Hovard Çanq və Stenford Universitetindəki Patrick Braunun laboratoriyasındakı həmkarları hüceyrə mədəniyyətində seruma cavab verən fibroblastların gen ifadə profilini araşdırdılar - bu proses yara sağalması ilə müəyyən xüsusiyyətləri bölüşür. Fibroblastlar yaraların sağalmasında iştirak edir və qan damarlarından (məsələn, zədələnmiş yerlər kimi) qan sızdığı yerdə bədəndə zərdabla rastlaşır və yaraların sağalması reaksiyasının əsas təşəbbüskarı olduğu düşünülür.
Bədənin müxtəlif yerlərindən olan fibroblastlar xassələri və gen ifadə profilləri ilə fərqlənsələr də, Brown və həmkarları seruma cavab olaraq ümumi ifadə modelini paylaşdıqlarını aşkar etdilər. Bu ifadə profilindən Chang et al. serum reaksiyası ilə əlaqəli əsas gen qrupunu - genetik imzanı müəyyən etdi. Çünki imzadakı bir çox genlərin müxtəlif yara sağalma proseslərində - məsələn, matrisin yenidən qurulması, hüceyrə hərəkətliliyi və angiogenezdə - Chang et al.şişlərin nə qədər yara kimi ola biləcəyini ölçmək üçün bu imzadan surroqat marker kimi istifadə etdi. Yaraya bənzər genetik imzanı müxtəlif klinik şiş nümunələrinin ifadə profilləri ilə müqayisə etdikdə, imzanın həmişə müəyyən xərçənglərdə - prostat və qaraciyər hüceyrəli karsinomalarında mövcud olduğunu və digərlərində - döş, ağciyər və mədə karsinomalarında dəyişkən şəkildə meydana gəldiyini tapdılar. Bu üç son növ şişin hər birində serumla aktivləşdirilmiş yaraya bənzər genetik imza daşıyan şişləri olan xəstələrdə, imzası olmayan şişləri olan xəstələrlə müqayisədə metastaz və ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır.
Bu nəticələr normal yaraların sağalması və şişin irəliləməsi və metastazda molekulyar proqramlar arasında oxşarlığı ortaya qoyur və yaraya bənzər bir fenotipin ən çox yayılmış xərçənglərin bir çoxunda metastaz və aqressiv davranış üçün ümumi risk faktoru olduğunu göstərir. Və serum-cavab ifadə imzası şiş davranışını proqnozlaşdırmaq və xəstənin proqnozunu müəyyən etmək üçün dəyərli yeni diaqnostik vasitə təqdim edir.
