PORTLAND, Ore. – Oreqon Sağlamlıq və Elm Universiteti, Portlend Veterans İşləri Tibb Mərkəzi və Roche tədqiqatçıları siçanlarda insan osteoporozu ilə əlaqəli ola biləcək skelet inkişafına təsir edən bir ferment müəyyən ediblər. "Siçanlarda Sümük Kütləsinin Lipoksigenaz Geni Alox 15 tərəfindən Tənzimlənməsi" başlıqlı araşdırma, Amerika Elmin İnkişafı Assosiasiyasının elmi jurnalının 9 Yanvar Cümə sayında dərc olunub.
OHSU Sümük və Mineral Tədqiqat Birliyinin və VAMC-nin rəhbərlik etdiyi araşdırmaya görə, Alox15 geni, siçanlarda sümük mineral sıxlığına (BMD) güclü təsir göstərdiyi bilinən bir xromosom bölgəsindən təcrid edilib. Erkən yetkinlik dövründə aşağı sümük mineral sıxlığı insanlarda osteoporoz üçün əsas risk faktoru hesab olunur.
Robert F. Klein, M. D., OHSU tibb üzrə dosenti və tədqiqatın aparıcı müəllifi, Alox15-in siçanların genetik osteoporoz modelinin təhlili nəticəsində aşkar edildiyini söylədi. "Sümük sıxlığında təbii dəyişikliklərin yüzdə 60 ilə 80 faizi genetik olaraq müəyyən edilir və bu genin normal skelet fiziologiyasındakı əhəmiyyətini başa düşmək sümük və mineral tədqiqatının məqsədidir" dedi. "Bu, irəliyə doğru böyük bir addımdır."
Gary Peltz, MD, Ph. D., Ph. D., Ph. D., Roche Palo Alto-da genetika rəhbəri və tədqiqatın həmmüəllifi: "Tədqiqat göstərir ki, siçanların genetik kəşfləri insan terapevtikləri üçün yeni imkanlar yarada bilər. eksperimental siçan xəstəliyi modelinin genetik analizini gen ifadə analizi ilə birləşdirərək genetik kəşfin sürətini necə sürətləndirdiyini nümayiş etdirir."
Alox15 12/15-lipoksigenaza adlı fermenti kodlayır, o, yağ turşularını peroksizom proliferatoru ilə aktivləşdirilən reseptor-qamma (PPARg) üçün bağlayıcı molekullara və ya liqandlara çevirir. PPARg reseptoru bir çox hüceyrə tipində, o cümlədən pluripotent iliyin kök hüceyrələrində mövcuddur və nəticədə adipositlərə (yağ hüceyrələri) və ya osteoblastlara (sümük əmələ gətirən hüceyrələr) çevrilə bilər.
PPARg reseptor sisteminin 12/15-lipoksigenaz fəaliyyətinin artması ilə stimullaşdırılmasının, sümük iliyi kök hüceyrələrinin diferensasiyasını daha çox ilik yağının çökməsinə və daha az sümük əmələ gəlməsinə yönəltdiyi, beləliklə də sümük sıxlığının azalmasına və riskin artmasına töhfə verdiyi düşünülür. osteoporoz.
"Biz məsul geni müəyyən etmək üçün C57BL/6 və DBA/2 siçanlarında gen ifadə modelini müqayisə etdik" dedi Klein. "Mikroarray (gen-çip) analizi Alox15-in bölgəmizdə 11-ci xromosomda diferensial şəkildə ifadə olunan yeganə gen olduğunu göstərdi." Əslində, aşağı BMD DBA/2 fon siçanlarında genin ifadə sürəti anadangəlmə yüksək BMD siçanlarından təxminən 20 dəfə yüksək idi.
Alox15 geni tərəfindən kodlanan 12/15-lipoksigenaza fermentinin həddindən artıq ekspressiyasının siçanların pik sümük kütləsinə çatmasına mane olduğunu göstərdikdən sonra tədqiqat qrupu böyüyən DBA/2 siçanlarını 12-ni maneə törətdiyi bilinən bir dərmanla müalicə etdi. /15-lipoksigenaz fəaliyyəti. Skeletin inkişafı zamanı sümük kütləsi və gücü yaxşılaşdı, bu dərmanların Alox15 geninin həddindən artıq aktivliyinin təsirlərinə qarşı effektiv şəkildə mübarizə apara biləcəyini nümayiş etdirdi.
Tədqiqatçılar həmçinin tapdılar ki, 12/15-lipoksigenaz yoluna müdaxilə edən dərmanlar estrogen çatışmazlığı ilə müşayiət olunan sümük itkisini kompensasiya edə bilər. "Bu yola müdaxilə edən müxtəlif birləşmələr var," Klein qeyd etdi.
Osteoporoz bütün qocalmış cəmiyyətlərdə ən çox görülən sümük və mineral xəstəliklərdən biridir. Bu, aşağı sümük kütləsi ilə xarakterizə olunur, nəticədə nisbətən kiçik xəsarətlər nəticəsində sınıqlara səbəb olan aşağı sümük gücü. 2002-ci ildə təxminən 10 milyon insan osteoporozdan əziyyət çəkirdi və onların təxminən 80 faizi qadınlardır. Alimlər deyirlər ki, bu gen tərəfindən aktivləşdirilən bir ferment, sümükləri korlayan bu pozğunluğun qarşısını almaq üçün dərmanlarla hədəf alına bilər.
Milli Osteoporoz Fonduna görə, ABŞ-da 50 və daha yuxarı yaşda olan insanların 55 faizində ya osteoporoz, ya da aşağı sümük kütləsi var.2010-cu ilə qədər 52 milyondan çox insanın xəstəliklərdən təsirlənəcəyi və 2020-ci ilə qədər bu məbləğin 61 milyona yüksələcəyi gözlənilir.
OHSU-nun tibb professoru və tədqiqatın həmmüəllifi, MD Eric Orwoll, elm adamlarının osteoporozun müalicəsini tapmaq üçün hələ illər olduğunu söylədi. Lakin Alox15 kəşfi gen və onun aktivləşdirdiyi reseptor yolu haqqında anlayışı gücləndirəcək və bu, onun insan həmkarının izlənilməsini sürətləndirə bilər.
Klein və Orwoll osteoporozun bir çox genin qarşılıqlı təsiri də daxil olmaqla müxtəlif amillərin səbəb olduğunu qeyd etdilər. Həyat tərzi və ətraf mühit faktorları da insanın xəstəlik riskində əsas rol oynayır. Lakin Alox15 araşdırması, Klein dedi ki, xəstəliyin müalicəsi üçün "yeni müalicələrə, yeni yanaşmaya işarə edə bilər".
"Bu, güclü, faydalı insan müalicələrinə doğru yol göstərir" dedi Sümük və Mineral Tədqiqatlar Bölməsinin direktoru Orwoll. Üstəlik, Alox15 genini izləmək üçün istifadə edilən model "digər kompleks xəstəliklər üçün genlərin tapılması üçün tətbiq edilməlidir."
OHSU-da digər tədqiqat iştirakçılarına aşağıdakılar daxildir: Amy S. Carlos, B. A., tədqiqat işçisi; Marie Shea, M. S., ortopediya və reabilitasiya kafedrasının dosenti; və John K. Belknap, Ph. D., davranış nevrologiyası professoru. Roşdan, Palo Altodan əməkdaşlıq edən alimlər: John Allard, Ph. D.; Zafrira Avnur, fəlsəfə doktoru; Tania Nikolçeva, t.ü.f.d.; David Rotstein, Ph. D.; Ruth V. Waters, B. S.; və Gary Peltz, M. D., Ph. D.
